Modulação Farmacológica do Sistema de Excitação Noradrenérgica para Reduzir o Congelamento da Marcha na Doença de Parkinson: Uma Abordagem Multicêntrica e Multimodal (AnTi-FREEZE)

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos;
• Diagnóstico de DP idiopática de acordo com os Critérios de Diagnóstico da MDS;
• Estabilizado com tratamento dopaminérgico ótimo para DP durante um mínimo de quatro semanas antes da visita inicial (Visita 1) e durante a duração do ensaio;
• Presença de sintomas de FOG diariamente;
• Capacidade de caminhar 10 metros sem assistência no estado dopaminérgico ON;
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com a ICH-GCP e regulamentações locais;
• Disposto e capaz de realizar todas as avaliações do ensaio clínico.

Critérios de Exclusão:

• Participação atual e/ou anterior (dentro de 3 meses) num ensaio clínico;
• Quaisquer contraindicações para realizar ressonância magnética (ex.: claustrofobia ou partes metálicas no corpo, como DBS, uma bomba de infusão ou um pacemaker);
• Comorbilidade que afete significativamente a deambulação (ex.: doenças ortopédicas ou reumatológicas);
• Comprometimento cognitivo grave que prejudique a capacidade de cumprir o protocolo do estudo;
• Psicose ativa que afetaria a capacidade de cumprir o protocolo do estudo;
• Distúrbios cardiovasculares graves: hipertensão grave (hipertensão sustentada (sentado) de ≥180 mmHg sistólica ou ≥110 mmHg diastólica, definida pela média de três observações, cada uma com pelo menos 3 minutos de intervalo, com o participante na posição requerida durante pelo menos 3 minutos), insuficiência cardíaca, doença arterial oclusiva, angina, doença cardíaca congénita hemodinamicamente significativa, cardiomiopatias, enfarte do miocárdio, arritmias potencialmente fatais, síndrome do intervalo QT longo (QTc > 500ms fórmula de Bazett) e canalopatias que, na opinião do investigador principal do estudo, comprometeriam significativamente a segurança do participante;
• Distúrbios cerebrovasculares graves: aneurisma cerebral ou AVC recente/significativo;
• Insuficiência hepática ou renal que, na opinião do Investigador Principal, afetaria a capacidade do participante de participar com segurança;
• Glaucoma de ângulo fechado;
• (Histórico de) feocromocitoma;
• Uso de agentes noradrenérgicos;
• Uso de inibidores do CYP2D6 (SSRIs, quinidina, terbinafina);
• Uso de salbutamol em dose elevada (ou outros agonistas beta2) que, na opinião do Investigador Principal, afetaria a capacidade do participante de participar com segurança;
• Gravidez e/ou amamentação;
• Hipersensibilidade conhecida à atomoxetina.