Impacto del Sotatercept en la Remodelación de la Arteria Pulmonar y el Ventrículo Derecho Evaluada Mediante Imágenes con 68Ga-FAPI PET/CT en Pacientes con HAP (SOFAPI)
Impacto del Sotatercept en la Remodelación de la Arteria Pulmonar y el Ventrículo Derecho Evaluado Mediante Imagen con 68Ga-FAPI PET/CT en Pacientes con HAP: un Estudio Piloto
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara y progresiva caracterizada por cambios estructurales en las arterias pulmonares, que conducen a un aumento de la resistencia vascular pulmonar y a una presión arterial pulmonar elevada y, si no se trata, a una insuficiencia cardíaca derecha. El diagnóstico requiere una evaluación integral, incluido un cateterismo cardíaco derecho realizado en centros especializados.
A pesar de los avances en la comprensión y el manejo de la enfermedad, la HAP sigue siendo una afección grave. Las terapias aprobadas actualmente se dirigen principalmente a tres vías clave involucradas en la disfunción endotelial: las vías de la endotelina, el óxido nítrico y la prostaciclina. El remodelado arterial pulmonar se caracteriza por alteraciones en las células endoteliales, las células musculares lisas y los fibroblastos, con la activación de fibroblastos y la participación de macrófagos contribuyendo a la progresión de la enfermedad.
Actualmente se están investigando dos enfoques de imagen por tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) en la HAP. [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/TC se dirige a los fibroblastos activados y permite la evaluación no invasiva de la actividad de los fibroblastos y el remodelado tisular. [⁶⁸Ga]Ga-MAA PET/TC de perfusión pulmonar es una técnica de imagen emergente que proporciona una mayor resolución espacial y sensibilidad que la imagen de perfusión pulmonar convencional y permite evaluar la perfusión pulmonar regional.
El sotatercept es una proteína de fusión novedosa que modula la señalización dentro de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) al unirse a ligandos selectivos involucrados en el remodelado vascular. Su mecanismo de acción es distinto al de las terapias actualmente aprobadas para la HAP. El sotatercept ha sido evaluado en programas de desarrollo clínico, incluidos los estudios PULSAR y STELLAR. Los eventos adversos reportados incluyen epistaxis, mareos, aumento de los niveles de hemoglobina y cambios en la presión arterial.
Este estudio está diseñado con los siguientes objetivos:
Objetivo principal: Evaluar el remodelado vascular pulmonar en pacientes con HAP mediante imágenes [⁶⁸Ga]Ga-FAPI PET/TC.
Objetivos secundarios: Evaluar la captación de [⁶⁸Ga]Ga-FAPI y la perfusión pulmonar regional mediante imágenes [⁶⁸Ga]Ga-MAA PET/TC de perfusión pulmonar en momentos predefinidos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cécile Tromeur
- Número de teléfono: +33230337602
- Correo electrónico: Cecile.tromeur@chu-brest.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Francia, 29200
- CHU Brest
-
Contacto:
- cecile Tromeur
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Cateterismo cardíaco derecho (RHC) diagnóstico documentado dentro de los 12 meses previos al cribado que documente una PVR mínima de ≥ 4 unidades de Wood y una presión capilar pulmonar enclavada (PCWP) o presión telediastólica del ventrículo izquierdo (LVEDP) de ≤ 15 mmHg, con diagnóstico de HAP del Grupo 1 de la OMS en cualquiera de los siguientes subtipos:
- HAP idiopática
- HAP hereditaria
- HAP inducida por fármacos/tóxicos
- HAP asociada a enfermedad del tejido conjuntivo
- HAP asociada a cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos simples al menos 1 año después de la reparación
- Pacientes bajo terapia de fondo bi o triple
- HAP sintomática clasificada como CF II o III de la OMS
- Los pacientes iniciarán tratamiento con Sotatercept
- Capacidad para adherirse al calendario de visitas del estudio y comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
- Capacidad para comprender y proporcionar el consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de HP de los Grupos 2, 3, 4 o 5 de la OMS
- Diagnóstico de los siguientes subtipos de HAP del Grupo 1: HAP asociada al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HAP asociada a hipertensión portal, HAP asociada a esquistosomiasis, enfermedad veno-oclusiva pulmonar y hemangiomatosis capilar pulmonar.
- Hemoglobina en el cribado por encima del LSN específico por género, según prueba de laboratorio local
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio clínico en la visita de Cribado:
- TFGe < 30 mL/min/1.73 m² (según la ecuación MDRD)
- Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica, aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total > 3 × LSN
- Recuento de plaquetas < 50,000/mm³ (< 50.0 × 10⁹/L)
- Reacción alérgica conocida a sotatercept (ACE-011), sus excipientes o luspatercept
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: PET/CT
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[68Ga]Ga-FAPI PET/CT
[68Ga]Ga-MAA PET/CT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remodelado vascular evaluado mediante captación de [68Ga] Ga-FAPI de las arterias pulmonares en imágenes PET/CT.
Periodo de tiempo: al inicio del estudio
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Una captación positiva se definirá como una relación entre el valor máximo de captación estandarizada (SUV) de las arterias pulmonares y el SUV medio de la actividad de fondo vascular medida en el centro del ventrículo izquierdo superior a 1,5.
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al inicio del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor basal en la captación de [68Ga] Ga-FAPI en las arterias pulmonares evaluado mediante SUVmax a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y a las 24 semanas.
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Captación de [68Ga] Ga-FAPI en las arterias pulmonares.
Esto se evaluará utilizando una escala visual y el valor de captación estandarizado (SUVmax).
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Al inicio del estudio y a las 24 semanas.
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Evaluación visual de la captación de [68Ga]Ga-FAPI en la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas.
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Cambio desde el valor basal en la perfusión pulmonar regional según lo evaluado por el índice de obstrucción vascular pulmonar (PVOI) (en %) en la imagen PET/TC de perfusión pulmonar con [68Ga]Ga-MAA a las 24 semanas.
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Al inicio y a las 24 semanas.
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Captación de [68Ga] Ga-FAPI en el ventrículo derecho (VD) evaluada mediante SUVmax a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: En la semana 24
|
En la semana 24
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Disfunción ventricular derecha basada en la excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE)<17 mm a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
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A las 24 semanas.
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Cambio desde el inicio en la captación de [68Ga] Ga-FAPI en el ventrículo derecho evaluada mediante SUVmax a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 semanas.
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Al inicio y a las 24 semanas.
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Presión arterial pulmonar media (mPAP) (en mmHg) en el inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio.
|
La mPAP se medirá mediante cateterismo cardíaco derecho (RHC).
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Al inicio del estudio.
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|
Gasto cardíaco (GC) (l/min) al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio.
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El CO se medirá mediante RHC.
|
Al inicio.
|
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Presión auricular derecha (RAP) (mmHg) al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: al inicio
|
La RAP se medirá mediante RHC.
|
al inicio
|
|
Presión ventricular derecha (RVP) (mmHg) al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio.
|
El CO se medirá mediante RHC.
|
Al inicio del estudio.
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|
Resistencia vascular pulmonar (PVR) (unidad de Wood) al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio.
|
El CO se medirá mediante RHC.
|
Al inicio del estudio.
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Presión arterial pulmonar media (PAPm) (mmHg) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
|
La mPAP se medirá mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
|
A las 24 semanas.
|
|
Gasto cardíaco (GC) (l/min) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
|
El CO se medirá mediante RHC.
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A las 24 semanas.
|
|
Presión auricular derecha (RAP) (mmHg) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
|
La RAP se medirá mediante RHC.
|
A las 24 semanas.
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Presión ventricular derecha (PVD) (mmHg) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: al inicio del estudio
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El CO se medirá mediante RHC.
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al inicio del estudio
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Resultado de la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) (metros) en el inicio.
Periodo de tiempo: Al inicio.
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Al inicio.
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La remodelación vascular en PET/TC con [68Ga]Ga-FAPI se correlaciona con la medida de Nt-proBNP en pacientes con HAP
Periodo de tiempo: al inicio del estudio
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La captación de [68Ga] Ga-FAPI en las arterias pulmonares (SUVmax) se correlacionará con la medida de Nt-proBNP en pacientes con HAP
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al inicio del estudio
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Resultado de la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) (metros) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
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A las 24 semanas.
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Clase funcional de la NYHA al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio.
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La escala de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) se utilizará para clasificar la gravedad del impacto de la insuficiencia cardíaca.
Las clases se definen como I, II, III, IV, siendo IV la que indica limitaciones graves.
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Al inicio del estudio.
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Clase funcional de la NYHA a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
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La escala de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) se utilizará para clasificar la gravedad del impacto de la insuficiencia cardíaca en la extensión de la insuficiencia cardíaca.
Las clases se definen como I, II, III, IV, donde IV indica limitaciones graves.
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A las 24 semanas.
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N-terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-pro-BNP) (pg/ml) al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio.
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marcador biológico que indica insuficiencia cardíaca y su impacto en el pronóstico de la hipertensión pulmonar
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Al inicio del estudio.
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N-terminal pro péptido natriurético cerebral (NT-pro-BNP) (pg/ml) a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
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marcador biológico que indica insuficiencia cardíaca e impacto en el pronóstico de la hipertensión pulmonar
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A las 24 semanas.
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Calidad de vida (CdV) evaluada mediante la escala emPHasis-10 al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: En la línea de base.
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El emPHasis-10 oscila entre 0 y 50, donde una puntuación más alta indica un peor estado de salud y calidad de vida.
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En la línea de base.
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Calidad de vida evaluada mediante la escala emPHasis-10 a las 24 semanas.
Periodo de tiempo: A las 24 semanas.
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La puntuación del emPHasis-10 va de 0 a 50, y una puntuación más alta indica un estado de salud y una calidad de vida más deficientes.
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A las 24 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécile Tromeur, CHU Brest
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC24.0296
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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