Vaiheen I/II avoin annoksen eskaloitumisen kliininen tutkimus CPI-613:sta yhdessä gemsitabiinin kanssa syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuksen vaiheissa 1 ja 2 histologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton primaarinen tai metastaattinen haimasyöpä, vaihe II-IV, diagnosoitu viimeisten 8 viikon aikana ja jota oli tarkoitus hoitaa gemsitabiinilla yksinään annoksella 1000 mg/m^2 kerran. viikoittain 3 viikon ajan toistaen syklin 4 viikon välein. Tutkimuksen vaiheessa 1, mutta ei vaiheessa 2, potilaiden joukossa ovat myös ne, joilla on histologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton primaarinen tai metastaattinen muu kuin haimasyöpä (esim. virtsarakon syöpä, NSCLC ja sappitiesyöpä), joita on tarkoitus hoitaa gemsitabiinilla Yksittäinen lääke 1000 mg/m2 kerran viikossa 3 viikon ajan toistaen syklin 4 viikon välein riippumatta siitä, käytetäänkö gemsitabiinia toisen, kolmannen vai neljännen linjan hoitona.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0-2.
• Odotettu elinikä > 2 kuukautta.
• 18-70-vuotiaat molemmilla sukupuolilla
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen tulos seerumin tai virtsan raskaustesti 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.
• Ei sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla tai kemoterapeuttisilla aineilla (paitsi CPI-613) tai hoitoa biologisilla aineilla CPI-613-hoitoa edeltäneiden 2 viikon aikana. Aiemmasta leikkauksesta tai hormonihoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa). Potilaat, joilla on jatkuvaa, stabiilia kroonista toksisuutta aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 1, ovat kelpoisia, mutta ne on dokumentoitava sellaisina.

• Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla:

  • Riittävä hematologinen (valkosolujen [WBC] ≥3500 solua/mm^3 tai ≥3,5 bil/l; verihiutaleiden määrä ≥150 000 solua/mm^3 tai ≥150 bil/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1500 solua/mm tai ≥1,5 bil/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥90 g/l).
  • Riittävä maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤3x normaalin yläraja [UNL], alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, jos maksametastaaseja), bilirubiini ≤3x UNL).
  • Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai 177 µmol/l).
  • Riittävä koagulaatio (kansainvälisen normalisoidun suhteen tai INR:n on oltava ≤1,5)
• Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana.
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito gemcitabiinilla
• Vakava lääketieteellinen sairaus, kuten merkittävä sydänsairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus, jotka mahdollisesti lisäävät potilaiden toksisuuden riskiä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain.
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (koska CPI-613:n teratogeenistä potentiaalia ei tunneta).
• Imettävät naaraat.
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
• Elinajanodote alle 2 kuukautta.
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Hengenahdistus vähäisessä tai kohtalaisessa rasituksessa. Potilaat, joilla on suuria keuhkopussin, perikardiaalin tai vatsakalvon effuusiota.
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisen 6 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, lääkitystä vaativat rytmihäiriöt tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Albumiini <2,5 g/dl tai <25 g/l.
• Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 4 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa immunoterapiaa viimeisten 4 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.
• Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan yli 470 ms).
• Jos sinulla on muita riskitekijöitä torsade de pointes -oireyhtymään (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä)
• Aiempi laiton huumeriippuvuus.
• Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden.