A CPI-613 és a gemcitabin kombinációjával végzett, nyílt elrendezésű dózis-eszkalációs klinikai vizsgálat I/II. fázisa rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat 1. és 2. szakaszában az elmúlt 8 hétben diagnosztizált, szövettanilag dokumentált, nem reszekálható primer vagy metasztatikus hasnyálmirigy-karcinóma, II-IV. stádium, amelyet egyszeri 1000 mg/m2 dózisú gemcitabinnal szándékoznak kezelni. hetente 3 héten keresztül, a ciklust 4 hetente megismételve. A vizsgálat 1. szakaszában, de a 2. szakaszban nem, a betegek közé tartoznak azok is, akiknek szövettanilag dokumentált, nem reszekálható primer vagy metasztatikus karcinómája van, amely nem hasnyálmirigykarcinóma (például hólyagrák, NSCLC és epeúti rák), akiket gemcitabinnal kívánnak kezelni. egyszeri, 1000 mg/m^2 dózisban, hetente egyszer 3 héten keresztül, a ciklust 4 hetente megismételve, függetlenül attól, hogy a Gemcitabine-t második, harmadik vagy negyedik vonalbeli kezelésként alkalmazzák.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Várható túlélés >2 hónap.
• 18-70 évesek mindkét nemnél
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív eredményt kell kapniuk. szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget.
• Nincs sugárterápia, citotoxikus vagy kemoterápiás szerekkel (kivéve CPI-613), illetve biológiai szerekkel végzett kezelés a CPI-613 kezelést megelőző 2 héten belül. Legalább 2 hétnek el kell telnie minden korábbi műtéttől vagy hormonkezeléstől. A betegeknek teljesen felépülniük kell a citotoxikus gyógyszerekkel, sugárterápiával vagy egyéb rákellenes kezelésekkel végzett korábbi kezelések akut toxicitásaiból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz). Azok a betegek, akiknél tartósan fennálló, stabil krónikus toxicitás a korábbi kezelés során ≤ 1. fokozatú, jogosultak, de ezeket dokumentálni kell.

• A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:

  • Megfelelő hematológiai (fehérvérsejt [WBC] ≥3500 sejt/mm^3 vagy ≥3,5 bil/l; vérlemezkeszám ≥150 000 sejt/mm^3 vagy ≥150 bil/l; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500 sejt/mm vagy ≥1,5 bil/l és hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥90 g/l).
  • Megfelelő májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤3x a normál felső határa [UNL], alanin aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak), bilirubin ≤3x UNL).
  • Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L).
  • Megfelelő véralvadás (a nemzetközi normalizált aránynak vagy az INR-nek ≤1,5-nek kell lennie)
• Nincs bizonyíték aktív fertőzésre és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt hónapban.
• Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi gemcitabin-kezelés
• Súlyos egészségügyi betegség, például súlyos szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan szívritmuszavar, vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek.
• Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise van (pl. aktív peptikus fekélybetegség).
• Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást (mivel a CPI-613 teratogén potenciálja nem ismert).
• Szoptató nőstények.
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban.
• A várható élettartam kevesebb, mint 2 hónap.
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Légszomj minimális vagy mérsékelt terhelés mellett. Nagy pleurális, pericardialis vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek.
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a gyógyszeres kezelést igénylő aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget.
• Albumin <2,5 g/dl vagy <25 g/l.
• Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban.
• Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
• Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek rákjuk miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
• Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen típusú immunterápiában részesültek.
• Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is.
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett.
• A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például 470 ms-nál nagyobb QTc-intervallum ismételt kimutatása)
• A torsade de pointes kialakulásának további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
• Korábbi tiltott kábítószer-függőség.
• Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.