Et fase I/II åbent klinisk dosis-eskaleringsforsøg med CPI-613 i kombination med gemcitabin hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• For trin 1 og 2 af undersøgelsen, histologisk dokumenteret inoperabelt primært eller metastatisk karcinom i bugspytkirtlen, trin II-IV, diagnosticeret inden for de seneste 8 uger, beregnet til at blive behandlet med Gemcitabin som et enkelt middel ved 1000 mg/m^2 én gang ugentligt i 3 uger, gentag cyklussen hver 4. uge. For trin 1, men ikke trin 2 af undersøgelsen, inkluderer patienter også dem med histologisk dokumenteret inoperabelt primært eller metastatisk carcinom andet end pancreascarcinom (f.eks. blærekræft, NSCLC og galdevejskræft), som er beregnet til at blive behandlet med Gemcitabin som en enkeltstof ved 1000 mg/m^2 én gang ugentligt i 3 uger, gentagelse af cyklussen hver 4. uge, uanset om Gemcitabin anvendes som anden-, tredje- eller fjerdelinjebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-2.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• 18-70 år af begge køn
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Ingen strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler eller kemoterapeutiske midler (undtagen CPI-613) eller behandling med biologiske midler inden for de 2 uger før behandling med CPI-613. Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤Grade 1 er berettigede, men skal dokumenteres som sådanne.

• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (hvide blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm^3 eller ≥3,5 bil/L; blodpladetal ≥150.000 celler/mm^3 eller ≥150 bil/L; absolut neutrofiltal [ANC] ≥/mm300 celler eller ≥1,5 bil/L og hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede), bilirubin ≤3x UNL).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
  • Tilstrækkelig koagulation (International Normalized Ratio eller INR skal være ≤1,5)
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Gemcitabin
• Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, som potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet.
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor.
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt).
• Diegivende hunner.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Forventet levetid mindre end 2 måneder.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Dyspnø med minimal til moderat anstrengelse. Patienter med store pleurale, perikardielle eller peritoneale effusioner.
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der kræver medicin eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Patienter, der har modtaget immunterapi af enhver type inden for de seneste 4 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi.
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder.
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen udstilling af et QTc-interval >470 ms.)
• En historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Tidligere ulovlig stofmisbrug.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed.