En klinisk fase I/II åpen doseøkningsstudie av CPI-613 i kombinasjon med gemcitabin hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• For trinn 1 og 2 av studien, histologisk dokumentert ikke-opererbart primært eller metastatisk karsinom i bukspyttkjertelen, stadium II-IV, diagnostisert i løpet av de siste 8 ukene, beregnet på å bli behandlet med Gemcitabin som enkeltmiddel ved 1000 mg/m^2 én gang ukentlig i 3 uker og gjenta syklusen hver 4. uke. For stadium 1, men ikke stadium 2 av studien, inkluderer pasienter også de med histologisk dokumentert ikke-opererbart primært eller metastatisk karsinom annet enn bukspyttkjertelkarsinom (f.eks. blærekreft, NSCLC og galleveiskreft) som er ment å bli behandlet med Gemcitabin som en enkeltmiddel ved 1000 mg/m^2 én gang ukentlig i 3 uker, gjenta syklusen hver 4. uke, uavhengig av om Gemcitabin brukes som andre, tredje eller fjerde linje behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-2.
• Forventet overlevelse >2 måneder.
• 18-70 år av begge kjønn
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
• Ingen strålebehandling, behandling med cellegift eller kjemoterapeutiske midler (unntatt CPI-613), eller behandling med biologiske midler innen 2 uker før behandling med CPI-613. Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤grad 1 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan.

• Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

  • Tilstrekkelig hematologisk (hvite blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm^3 eller ≥3,5 bil/L; blodplateantall ≥150.000 celler/mm^3 eller ≥150 bil/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥/mm300 celler eller ≥1,5 bil/L og hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), bilirubin ≤3x UNL).
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
  • Tilstrekkelig koagulasjon (International Normalized Ratio eller INR må være ≤1,5)
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Gemcitabin
• Alvorlig medisinsk sykdom, som betydelig hjertesykdom (f. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet.
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst.
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår).
• Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon (fordi det teratogene potensialet til CPI-613 er ukjent).
• Ammende hunner.
• Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden.
• Forventet levealder mindre enn 2 måneder.
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Dyspné med minimal til moderat anstrengelse. Pasienter med store pleurale, perikardielle eller peritoneale effusjoner.
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt innen de siste 6 måneder, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som krever medisinering eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.
• Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden.
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon.
• Pasienter som har mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 4 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
• Pasienter som har mottatt immunterapi av enhver type i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi.
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene.
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt utstilling av et QTc-intervall >470 ms.)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Tidligere illegal narkotikaavhengighet.
• Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.