Kliininen arviointi, neuroimaging ja immunomarkkerit Chagasin tautitutkimuksessa (CLINICS) (CLINICS)

Aivohalvaus on valtava kansainvälinen kansanterveysongelma, erityisesti kehitysmaissa, joissa ikääntyvän väestön elättämiseen on vain vähän resursseja. Yksi tärkeimmistä aivohalvauksen ilmaantuvuuden aiheuttajista on erittäin yleinen Chagasin tauti, loisinfektio, joka vaikuttaa arviolta 18 miljoonaan yksilöön ja joka on merkittävä sydämen vajaatoiminnan syy Latinalaisessa Amerikassa. Chagasin tauti välittää aivohalvausriskin kahden vakiintuneen mekanismin kautta: rakenteellinen sydänsairaus ja krooninen tulehdus. Vaikka tulehdus liittyy suurentuneeseen iskeemisen aivohalvauksen riskiin ja huonompaan lopputulokseen, sen rooli on suurelta osin liitetty aterogeneesiin. Krooninen tulehdus voi johtaa endoteelin toimintahäiriöön ja stimuloida hemostaattista järjestelmää, mikä lisää systeemistä fibriinituotantoa ja verihiutaleiden aktivaatiota. Aivojen surkastuminen on yhdistetty myös krooniseen tulehdukseen. Aikuisilla, nuorilla ja vanhoilla, joille kehittyy toissijainen kardiomyopatia Chagasista, on siksi suurempi kardioembolian ja hermoston rappeutumisen riski. Aivohalvauspotilaat yleensä selviävät, mutta heillä voi olla merkittävä vamma, joka vaikuttaa heidän terveydentilaansa, tuottavuuteensa ja elämänlaatuunsa. Nämä tekijät vaikuttavat myös hoitajiin. Siten aivohalvauksen sosiaaliset ja taloudelliset seuraukset ovat valtavat. R21-suunnitteluapurahakaudellamme pystyimme rakentamaan yhteistyöinfrastruktuurin Brasilian ja Yhdysvaltojen tutkimusryhmien välille ja keräämään alustavia tietoja. Löysimme yhteyden Chagasin taudin ja aivohalvauksen välillä, joka oli riippumaton kardiomyopatiasta. Kognitiivinen vajaatoiminta ja aivojen surkastuminen liittyivät myös Chagasin tautiin kardiomyopatiasta riippumatta. Biomarkkerit orosomukoidi, neprilysiini, interleukiini-6 (IL-6) ja matriksimetalloproteinaasi-9 (MMP-9) tunnistettiin Chagasin taudin diagnostisiksi ja terapeuttisiksi kohteiksi. Osana tätä vaihetta käsittelemme kolmea erityistä tavoitetta: (1) luoda aivohalvausriskin magneettikuvausmarkkereita potilaille, joilla on Chagasic congestive sydämen vajaatoiminta (CM); (2) määrittää, voivatko biomarkkerit ennustaa aivohalvausriskiä potilailla, joilla on Chagasic CM; ja (3) arvioida verihiutaleiden vastaisen hoidon tehokkuutta mikroembolisaationopeuden vähentämisessä potilailla, joilla on Chagasic CM. Tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteena on luoda ei-invasiivisia menetelmiä aivohalvausriskin kerrostamiseksi ja aivohalvauksen lopputuloksen ennustamiseksi Chagasin tautia sairastavilla potilailla. Tämä työ helpottaa myös uusien anti-trypanosomaalisten, anti-inflammatoristen ja antitromboottisten strategioiden kehittämistä aivohalvauksen ehkäisyyn ja hoitoon Brasiliassa.