Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NPC-14:n (arbekasiinisulfaatti) vaiheen II tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi Duchennen lihasdystrofiassa (NORTH POLE DMD)

keskiviikko 2. syyskuuta 2015 päivittänyt: Yasuhiro Takeshima, Kobe University

Vaiheen II tutkimus nonsense-läpäisyyhdisteestä NPC-14 (arbekasiinisulfaatti) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi Duchennen lihasdystrofiapotilailla (NORTH POLE DMD -tutkimus)

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on perinnöllinen neuromuskulaarinen sairaus, joka johtuu mutaatiosta geenissä, joka koodaa kriittistä lihasproteiinia nimeltä dystrofiini. Tällä hetkellä taudille ei ole tehokasta hoitovaihtoehtoa. Äskettäin on kehitetty nonsense-mutaation sisältävää DMD:tä varten farmakologista lähestymistapaa, joka edistää mRNA:n translaatiota riippumatta ennenaikaisten lopetuskodonien läsnäolosta nonsense-mutaation avulla, jota kutsutaan läpivientistrategiaksi. NPC-14 on ehdokas yhdiste läpivientistrategiaan, koska tehokkaat läpivientiaktiivisuudet osoitettiin ei-kliinisissä tutkimuksissa. Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan NPC-14:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa ambulantti DMD-potilailla, joilla on nonsense-mutaatio, joka varmistettiin koko genomianalyysillä. Nämä tavoitteet saavutetaan seuraamalla haittatapahtumia fyysisellä tutkimuksella, sydän-, keuhko-, kuulo-, tasapaino- ja laboratoriotesteillä turvallisuuspäätepisteinä ja dystrofiinin ilmentymistä lihaskoepalalla ensisijaisena tehokkuuden päätetapahtumana, lihastoimintaa (NSAA, ajastettu testi, lihasvoima () QMT, MMT), meijeritoiminta lifecorderin mukaan) ja biomarkkerit toissijaisina tehokkuuden päätepisteinä. Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 21 DMD-potilaalla. Seulonnan jälkeen kelvolliset potilaat jaetaan dynaamisesti viikoittaiseen NPC-14:ään tai lumelääkkeeseen (suolaliuos) suhteessa 2:1, ja he saavat tutkimuslääkkeitä 36 viikon ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
21

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Hyogo prefecture
      • Kobe, Hyogo prefecture, Japani, 650-0017
        • Kobe university hospital, department of pediatrics
      • Nishinomiya, Hyogo prefecture, Japani, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japani, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. DMD:n diagnoosi, joka johtuu nonsense-mutaatiosta dystrofiinigeenin koko genomin sekvensoinnilla
  2. saada ehjä oikea tai vasen hauislihas tai vaihtoehtoinen lihasryhmä, joka voidaan suorittaa asianmukaisen tehokkuuden arvioimiseksi

  3. Täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa (perustilanteen käynti) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

    • Ambulantti ja pystyy kävelemään vähintään 75 metriä 6MWT:n aikana
    • Pystyy noudattamaan ja täyttämään kaikki protokollan vaatimukset, ja tutkija arvioi seulontatulosten perusteella sopivaksi osallistua tutkimukseen
  4. Vähintään 4 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen antamishetkellä
  5. Uros
  6. Pystyy joutumaan sairaalahoitoon opiskelutarpeen vuoksi
  7. Allekirjoitettu Vanhempien/laillisen huoltajan tietoinen suostumus ja/tai tutkittavan allekirjoitettu suostumus (hyväksyntäikä määrittää IRB)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeille, jotka voivat palauttaa dystrofiinin tai muun toiminnallisen proteiinin (readthrough, eksonien ohittaminen, utrofiinin tehostava hoito jne.)
  2. Tunnettu mutaatio nukleotidissa 1555 mitokondrio-DNA:n 12S rRNA-geenissä ja/tai henkilökohtaisesti tai perheissä on hoidettu tai heillä on ollut kahdeksan aivohermosairautta (kuulonmenetys, huimaus, tinnitus jne.) aminoglykosidin käytön seurauksena.
  3. Puhdasääniaudiometrian kyvyttömyys kuulla välillä 0–25 dB, poikkeavuuksia kuulo-aivorungon vasteaudiometriassa ja/tai taajuuden menetys vääristymien aiheuttaman tuotteen oto-akustisten päästöjen vuoksi seulonnassa
  4. Huono oraalinen saanti tai mahdollista suun kautta ja/tai huono yleinen tila
  5. Tunnetut allergiat NPC-14:lle, muille aminoglykosideille ja/tai basitrasiinille
  6. Anti-dystrofiinivasta-aineen läsnäolo lähtötason arvioinneissa
  7. Cys-C ≥1,2 mg/l ja/tai kreatiniinipitoisuus > 1,5 kertaa ikäkorjatun normaalin ylärajan
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) <40 % tai vasemman kammion fraktiolyhennys (FS) <25 % ja/tai ≥480 msek QTc (korjattu QT-aika Friderician menetelmällä)
  9. Mekaanisen ilmanvaihdon tarve
  10. Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <50 % ennustettu
  11. Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (hematologia, psyneuroottiset, maksan, keuhkojen, endokriinisen, immuunijärjestelmän, munuaisten ja gastroenterologiset sairaudet) ja/tai syöpä
  12. Älyllisten toimintojen ja/tai ilmaisukyvyn heikkeneminen, mikä saattaa häiritä opintojen arviointeja
  13. Hoito muilla systeemisillä aminoglykosidilla 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  14. Systeemisen glukokortikosteroidihoidon aloittaminen ja/tai liikuntahoidon, fysioterapian tai toimintaterapian aloittaminen, mikä saattaa häiritä tutkimusarviointia. Systeemisten glukokortikosteroidien annoksen ja aikataulun muuttaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  15. Aiemmat kirurgiset toimenpiteet kuukausien aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai sinulla on suunnitelma tutkimuksen aikana
  16. Aiempi ruoka- ja lääkeallergia, kuten anafylaksia tai yleinen ihottuma
  17. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja minkä tahansa tutkittavan lääkkeen nauttiminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: NPC-14
Laskimonsisäinen tiputus, QW, 36 viikkoa, annosta säädetään ja ylläpidetään NPC-14:n huippupitoisuuksien terapeuttisella lääkkeellä.
Lääke: NPC-14

NPC-14:ää hallinnoidaan seuraavasti. NPC-14:n annoksen laskee ja säätää ei-sokoutettu lääkäri ja/tai apteekkihenkilökunta.

  • NPC-14:n aloitusannos on turvallisuussyistä puolet jakautumistilavuuden mukaan lasketusta Vd:stä potilaan iän perusteella.
  • Ensimmäisen annon jälkeen NPC-14:n annosta säädetään ja ylläpidetään todellisella Vd:llä, NPC-14:n huippupitoisuuden seerumin terapeuttisella lääkkeellä.
Muut nimet:
  • Arbekasiini
Placebo Comparator: Plasebo
Annosta säädetään potilaiden jakautumistilavuuden (Vd) mukaan NPC-14-annosohjelman mukaisesti
Lääke: Plasebo
Annosta säädetään potilaiden jakautumistilavuuden (Vd) mukaan NPC-14-annosohjelman mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Jopa 38 viikkoa (36 viikon hoitojakso ja 2 viikon seurantajakso)
Jopa 38 viikkoa (36 viikon hoitojakso ja 2 viikon seurantajakso)
Dystrofiinin ilmentymisnopeuden muutos lihaskudoksissa lähtötilanteen arvioinnista
Aikaikkuna: Viikon 37 kohdalla (1 viikko 36 viikon hoitojakson jälkeen)
Viikon 37 kohdalla (1 viikko 36 viikon hoitojakson jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Pohjantähden ambulatorinen arviointi
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
Viikon 36 kohdalla
Ajastettu testi (6MWT, aika kävellä/juoksu 10 metriä, aika kiivetä/lasku neljä askelmaa, aika nousta lattiasta)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
Viikon 36 kohdalla
Lihasvoima (MMT, QMT)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
Viikon 36 kohdalla
Maitoalan toimintaa
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
Viikon 36 kohdalla
Biomarkkerit (CK, ALD)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
Viikon 36 kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Kobe University

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Nobelpharma
Japan Medical Association

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
  • Opintojohtaja: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 1. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 5. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 7. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 3. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • NPC-14-1
  • JMA-IIA00134 (Muu tunniste: Center for clinical trials, Japan Medical Association)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia