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Studio di fase II sull'NPC-14 (arbekacina solfato) per esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia nella distrofia muscolare di Duchenne (NORTH POLE DMD)

2 settembre 2015 aggiornato da: Yasuhiro Takeshima, Kobe University

Studio di fase II sul composto nonsense Readthrough NPC-14 (arbekacin sulfate) per esplorare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia nei pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (studio NORTH POLE DMD)

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare ereditaria dovuta alla mutazione del gene che codifica per la proteina muscolare critica chiamata distrofina. Attualmente, non esiste un'opzione terapeutica efficace per la malattia. Un approccio farmacologico che promuove la traduzione dell'mRNA indipendentemente dalla presenza di codoni di stop prematuri mediante mutazione senza senso, chiamata strategia readthrough, si è sviluppato recentemente per la DMD con mutazione senza senso. NPC-14 è un composto candidato per la strategia di readthrough, poiché attività di readthrough efficaci sono state dimostrate in studi non clinici. Questo studio è uno studio di fase II progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di NPC-14 in pazienti DMD ambulanti con mutazione senza senso confermata dall'analisi dell'intero genoma. Questi obiettivi saranno raggiunti monitorando gli eventi avversi mediante esame fisico, test cardiaci, polmonari, uditivi, dell'equilibrio e di laboratorio come endpoint di sicurezza e l'espressione della distrofina nella biopsia muscolare come endpoint primario di efficacia, funzione muscolare (NSAA, test a tempo, forza muscolare ( QMT, MMT), attività lattiero-casearie di lifecorder) e biomarcatori come endpoint secondari di efficacia. Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 21 pazienti affetti da DMD. Dopo lo screening, i pazienti idonei vengono assegnati dinamicamente all'NPC-14 settimanale o a un placebo (soluzione salina) in un rapporto 2:1 e riceveranno farmaci in studio per 36 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
21

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Hyogo prefecture
      • Kobe, Hyogo prefecture, Giappone, 650-0017
        • Kobe university hospital, department of pediatrics
      • Nishinomiya, Hyogo prefecture, Giappone, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Giappone, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di DMD risultante da una mutazione senza senso mediante sequenziamento dell'intero genoma del gene della distrofina
  2. Avere muscoli bicipiti destro o sinistro intatti o un gruppo muscolare alternativo che può essere sottoposto a un'adeguata valutazione dell'efficacia

  3. Per soddisfare i seguenti criteri allo screening (visita al basale), entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

    • Ambulante e in grado di camminare per almeno 75 metri durante il 6MWT
    • In grado di rispettare e completare tutti i requisiti del protocollo e giudicato dallo sperimentatore idoneo a partecipare allo studio dai risultati dello screening
  4. Età minima 4 anni al momento del consenso informato
  5. Maschio
  6. In grado di essere ricoverato per il requisito dello studio
  7. Consenso informato firmato dai genitori/tutore legale e/o assenso firmato dal soggetto (l'età del consenso deve essere determinata dall'IRB)

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a medicinali sperimentali che hanno un potenziale di ripristino della distrofina o di altre proteine ​​funzionali (lettura, salto dell'esone, terapia di upregulation dell'utrofina ecc.)
  2. Mutazione nota al nucleotide 1555 nel gene 12S rRNA del DNA mitocondriale, e/o personalmente o le famiglie sono state trattate o hanno una storia di disturbo di otto nervi cranici (perdita dell'udito, vertigini, tinnito ecc.) come conseguenza dell'uso di aminoglicosidi
  3. Incapacità di sentire nell'intervallo da 0 a 25 dB mediante audiometria tonale pura, anomalie nell'audiometria della risposta uditiva del tronco encefalico e/o perdita di frequenza dovuta alla distorsione prodotta dalle emissioni acustiche oto allo screening
  4. Scarsa assunzione orale o abilitazione all'assunzione orale e/o cattivo stato generale
  5. Allergie note a NPC-14, altri aminoglicosidi e/o bacitracina
  6. Presenza di anticorpi anti-distrofina alle valutazioni basali
  7. Cys-C ≥1,2 mg/L e/o concentrazione di creatinina >1,5 volte il limite superiore del range normale corretto per l'età
  8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) <40% o accorciamento frazionale ventricolare sinistro (FS) <25% e/o QTc ≥480 msec (intervallo QT corretto secondo il metodo di Fridericia)
  9. Necessità di ventilazione meccanica
  10. Capacità vitale forzata (FVC) <50% del previsto
  11. Malattie concomitanti clinicamente significative (malattie ematologiche, psiconevrotiche, epatiche, polmonari, endocrine, immunitarie, renali e gastroenterologiche) e/o cancro
  12. Compromissione delle funzioni intellettive e/o capacità di linguaggio espressivo che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio
  13. Trattamento con altri aminoglicosidi sistemici nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  14. Inizio del trattamento sistemico con glucocorticosteroidi e/o inizio della cura dell'esercizio fisico, terapia fisica o terapia occupazionale che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio. Modifica della dose e del programma di glucocorticosteroidi sistemici entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  15. Storia di qualsiasi procedura chirurgica nei mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o avere un piano durante lo studio
  16. Storia di grave allergia da cibo e medicine come shock anafilattico o eruzione cutanea generalizzata
  17. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica e assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 6 mesi dall'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: PNG-14
Gocciolamento endovenoso, QW, 36 settimane, la dose sarà regolata e mantenuta dal monitoraggio terapeutico del farmaco dei livelli sierici di picco di NPC-14
Droga: PNG-14

L'NPC-14 sarà amministrato come segue. La dose di NPC-14 sarà calcolata e aggiustata da un medico non cieco e/o da un farmacista non cieco.

  • Una dose iniziale di NPC-14 sarà la metà di quella calcolata dal volume di distribuzione：Vd in base all'età del paziente per motivi di sicurezza.
  • Dopo la somministrazione iniziale, la dose di NPC-14 sarà regolata e mantenuta mediante Vd effettivo, monitoraggio terapeutico del farmaco dei livelli sierici di picco di NPC-14
Altri nomi:
  • Arbekacin
Comparatore placebo: Placebo
La dose sarà aggiustata in base al volume di distribuzione (Vd) dei pazienti in accordo con il regime posologico NPC-14
Droga: Placebo
La dose sarà aggiustata in base al volume di distribuzione (Vd) dei pazienti in accordo con il regime posologico NPC-14

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità (Eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 38 settimane (periodo di trattamento di 36 settimane e periodo di follow-up di 2 settimane)
Fino a 38 settimane (periodo di trattamento di 36 settimane e periodo di follow-up di 2 settimane)
Modifica del tasso di espressione della distrofina nei tessuti muscolari rispetto alla valutazione di base
Lasso di tempo: A 37 settimane (1 settimana dopo il periodo di trattamento di 36 settimane)
A 37 settimane (1 settimana dopo il periodo di trattamento di 36 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione ambulatoriale North Star
Lasso di tempo: A 36 settimane
A 36 settimane
Test cronometrato (6MWT, tempo per camminare/correre 10 metri, tempo per salire/scendere quattro gradini, tempo per alzarsi da terra)
Lasso di tempo: A 36 settimane
A 36 settimane
Forza muscolare (MMT, QMT)
Lasso di tempo: A 36 settimane
A 36 settimane
Attività casearie
Lasso di tempo: A 36 settimane
A 36 settimane
Biomarcatori (CK, ALD)
Lasso di tempo: A 36 settimane
A 36 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Kobe University

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Nobelpharma
Japan Medical Association

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
  • Direttore dello studio: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 agosto 2013

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2015

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
1 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 settembre 2015

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NPC-14-1
  • JMA-IIA00134 (Altro identificatore: Center for clinical trials, Japan Medical Association)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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