Estudio de fase II de NPC-14 (sulfato de arbekacina) para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en la distrofia muscular de Duchenne (NORTH POLE DMD)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de DMD resultante de una mutación sin sentido mediante la secuenciación del genoma completo del gen de la distrofina
2. Tener los músculos del bíceps derecho o izquierdo intactos, o un grupo de músculos alternativo que pueda someterse a una evaluación adecuada de la eficacia

3. Cumplir con los siguientes criterios en la selección (visita inicial), dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

   • Ambulante y capaz de caminar al menos 75 metros durante el 6MWT
   • Capaz de cumplir y completar todos los requisitos del protocolo, y juzgado por el investigador como apropiado para participar en el estudio a partir de los resultados de la evaluación.
4. Tener al menos 4 años en el momento de dar el consentimiento informado
5. Masculino
6. Capaz de ser hospitalizado para el requisito de estudio
7. Consentimiento informado firmado por los padres/tutor legal y/o asentimiento firmado por el sujeto (la IRB determinará la edad del asentimiento)

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a medicamentos en investigación que tienen el potencial de restaurar la distrofina u otra proteína funcional (lectura completa, omisión de exón, terapia de regulación positiva de utrofina, etc.)
2. Mutación conocida en el nucleótido 1555 en el gen 12S rRNA del ADN mitocondrial, y/o personas o familias han sido tratadas o tienen antecedentes de ocho trastornos de los nervios craneales (pérdida de audición, vértigo, tinnitus, etc.) como resultado del uso de aminoglucósidos
3. Incapacidad para escuchar dentro del rango de 0 a 25 dB mediante audiometría de tonos puros, anomalías en la audiometría de respuesta auditiva del tronco encefálico y/o pérdida de frecuencia por distorsión producto de las emisiones acústicas en la selección
4. Ingesta oral deficiente o habilitada para la ingesta oral, y/o mal estado general
5. Alergias conocidas a NPC-14, otros aminoglucósidos y/o bacitracina
6. Presencia de anticuerpos anti-distrofina en las evaluaciones iniciales
7. Cys-C ≥1.2 mg/L y/o concentración de creatinina >1.5 veces el límite superior del rango normal corregido por edad
8. Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo <40% o acortamiento fraccional (FS) del ventrículo izquierdo <25% y/o QTc ≥480 mseg (intervalo QT corregido por el método de Fridericia)
9. Necesidad de ventilación mecánica
10. Capacidad vital forzada (FVC) <50% previsto
11. Enfermedades concomitantes clínicamente significativas (enfermedades hematológicas, psiconeuróticas, hepáticas, pulmonares, endocrinas, inmunitarias, renales y gastroenterológicas) y/o cáncer
12. Deterioro de las funciones intelectuales y/o la capacidad del lenguaje expresivo que podría interferir con las evaluaciones del estudio
13. Tratamiento con otro aminoglucósido sistémico en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
14. Inicio del tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o inicio de cura con ejercicios, fisioterapia o terapia ocupacional que puedan interferir con las evaluaciones del estudio. Cambio de dosis y programa de glucocorticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
15. Antecedentes de cualquier procedimiento quirúrgico en los meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o tener un plan durante el estudio
16. Antecedentes de alergia grave a alimentos y medicamentos, como un shock de anafilaxia o una erupción cutánea generalizada
17. Participación en cualquier otro ensayo clínico y consumo de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio