Amyloidiriskin ja neurodegeneraation pitkittäinen arviointi - LEARN-tutkimus (LEARN)
Amyloidiriskin ja neurodegeneraation pitkittäinen arviointi - LEARN-tutkimus. Täydentävä havaintotutkimus anti-amyloidihoidosta oireettoman Alzheimerin taudin (A4) kokeessa
LEARN-tutkimus on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan kognitiivisten muutosten nopeutta noin 500 kliinisesti normaalissa iäkkäässä yksilössä, jotka "epäonnistuvat" A4-tutkimuksessa sen perusteella, että heidän seulontansa PET-kuvaus ei osoita todisteita kohonneesta amyloidin kertymisestä ( Aβ negatiivinen), mutta täyttävät kaikki muut A4-tutkimuksen kelpoisuusehdot. Tämä tutkimus hyödyntää A4-infrastruktuuria ja maksimoi tiedot, jotka on saatu seulomalla suuri määrä hyvin karakterisoituneita iäkkäitä aikuisia A4-kokeeseen.
LEARN-havaintokohortti tarjoaa kriittisen vertailuryhmän A4-plaseboryhmälle ja tuleville tutkimuksille prekliinisen AD:n osalta. Vaikka kerääntyvät pitkittäistiedot viittaavat siihen, että vanhemmilla henkilöillä, joilla on kohonnut Aβ-taakka, on lisääntynyt kognitiivisen heikkenemisen riski, on tärkeää osoittaa kliinisen heikkenemisen ero Aβe ("Aβ kohonnut") ja Aβne ("Aβ ei kohonnut") välillä. standardoitu joukko kliinisiä tuloksia. Yli 2000 hyvin luonnehdittua, erittäin motivoitunutta ikääntynyttä vapaaehtoista "seuloa epäonnistumisen" A4-kokeessa. LEARN-tutkimuksessa seurataan tässä havaintoryhmässä 500 näistä henkilöistä, jotka vastaavat mahdollisimman tarkasti kahta hoitoryhmää. LEARN-tutkimuksessa voidaan valikoivasti rekrytoida tietystä SUVr-alueesta, joka putoaa "kohonneen amyloidin" kynnyksen alapuolelle, jotta voidaan tukea analyyseja SUVr:n perustason suhteesta myöhempään kognitiiviseen muutokseen ja amyloidin kertymiseen. Havainnointikohorttia seurataan 384 viikon ajan identtisillä kliinisillä/kognitiivisilla testeillä joka 24. viikko, ja ne suoritetaan rinnakkain A4-hoitotutkimuksen ja avoimen jatkotutkimuksen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California, Irvine
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- VA Palo Alto HSC / Stanford School of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Howard University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Wien Center for Clinical Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Synexus Clinical Research
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- University of South Florida - Health Byrd Alzheimer Institute
-
The Villages, Florida, Yhdysvallat, 32162
- Synexus Clinical Research - The Villages
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan, Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Yhdysvallat, 44122
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- Central States Research
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-2676
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Butler Hospital Memory and Aging Program
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suostui osallistumaan A4-tutkimukseen ja täytti aiemmin A4-demografiset, kognitiiviset ja kliiniset kriteerit (esim. Mini-Mental State Examination (MMSE); Clinical Dementia Ratin (CDR); Looginen muistitesti, osa IIa (LMIIa); lääkkeet; sairaushistoria ).
- Hänellä on florbetapir PET-skannaus, joka alittaa Aβ-kynnystasojen, jotka vaaditaan satunnaistaminen A4-tutkimuksen hoitoryhmiin.
- Yleensä sallittujen lääkkeiden tulee olla stabiileja 8 viikkoa ennen LEARN-käyntiä 1. Lääkkeisiin tehdyt muutokset, jotka eivät tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuta LEARN-käynnin 1 arviointeihin, ovat sallittuja.
- Hänellä on opiskelukumppani, joka on halukas osallistumaan tiedonlähteenä ja joka on vähintään viikoittain yhteydessä tutkittavaan (kontakti voi olla henkilökohtaisesti, puhelimitse tai sähköisesti). Tutkimuskumppanilla tulee olla riittävä kontakti, jotta tutkija kokee tutkimuskumppanin voivan antaa merkityksellistä tietoa tutkittavan päivittäisestä toiminnasta.
- Tutkijan mielestä hän on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin vaadittuihin toimenpiteisiin tutkimuksen keston ajan (vähintään 240 viikkoa), mukaan lukien riittävä englannin tai espanjan kielen lukutaito ja riittävä näkö- ja kuulokyky vaadittujen psykometristen testien suorittamiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- saa reseptillä määrättyä asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria (AChEI) ja/tai memantiinia LEARN-käynnillä 1
- Hänellä on tällä hetkellä vakava tai epävakaa sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, endokrinologinen, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen tai hematologinen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tämän tutkimuksen turvallisuutta ja tehoa koskevia analyyseja .
- Onko hänellä vasta-aiheita MRI-tutkimuksille, mukaan lukien klaustrofobia, metallisten (ferromagneettisten) implanttien läsnäolo tai sydämentahdistin, joka ei ole yhteensopiva magneettikuvauksen kanssa.
- Hänellä on LEARN Visit 1 MRI-skannaus, jonka tulokset osoittavat > 4 hemosideriinikertymää (selviä mikroverenvuotoja tai pinnallisen sideroosin alueita); tai mitkä tahansa amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt - turvotus/effuusio (ARIA-E).
- On saanut mitä tahansa poissulkevaa lääkitystä, mukaan lukien sellaiset, joilla on merkittäviä keskushermoston (CNS) antikolinergisiä vaikutuksia, 3 kuukauden sisällä ennen LEARN-käyntiä 1 tai aloitettu missä tahansa vaiheessa seulonnan jälkeen. Täydellinen luettelo poissulkevista lääkkeistä annetaan asiaankuuluvassa menettelyoppaassa.
Hän on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä, tai hän on samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka ei katsota olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Havainnointitutkimuksiin osallistuminen voidaan sallia havainnointitutkimuksen pöytäkirjan tarkastelun ja projektinjohtajan tai jonkin ADCS-lääketieteellisen monitorin hyväksynnän jälkeen.
Koehenkilöille, jotka osallistuvat valinnaiseen lumbaalipunktioon (LP, kaikki edellä mainitut sekä:
- Antikoagulanttien, kuten varfariinin tai dabigatraanin, nykyinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
|---|
|
Kliinisesti normaalit vanhemmat yksilöt
500 kliinisesti normaalia vanhempaa henkilöä florbetapiiripositroniemissiotomografialla (PET), joka ei osoita näyttöä aivojen amyloidipatologiasta seulonnassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos ADCS:n prekliinisen Alzheimerin kognitiivisen yhdistelmän (ADCS-PACC) lähtötasosta viikkoon 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos kognitiivisten toimintojen indeksin (CFI) lähtötasosta viikkoon 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä yhdistelmäyhteenveto-ottoarvosuhteessa (SUVr) viikkoon 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
Muutos aivoselkäydinnesteen (CSF) Tau-biomarkkerien lähtötasosta viikolle 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) lähtötasosta amyloidibeetan (Abeta) pitoisuuksista viikkoon 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
Muutos volumetrisen magneettiresonanssikuvauksen (vMRI) lähtötasosta viikkoon 240
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Reisa Sperling, MD, Center for Alzheimer Research and Treatment Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR Jr, Kaye J, Montine TJ, Park DC, Reiman EM, Rowe CC, Siemers E, Stern Y, Yaffe K, Carrillo MC, Thies B, Morrison-Bogorad M, Wagster MV, Phelps CH. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):280-92. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.003. Epub 2011 Apr 21.
- Vos SJ, Xiong C, Visser PJ, Jasielec MS, Hassenstab J, Grant EA, Cairns NJ, Morris JC, Holtzman DM, Fagan AM. Preclinical Alzheimer's disease and its outcome: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2013 Oct;12(10):957-65. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70194-7. Epub 2013 Sep 4.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Shaw LM, Aisen PS, Weiner MW, Petersen RC, Trojanowski JQ. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade. Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):119-28. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70299-6.
- Mormino EC, Betensky RA, Hedden T, Schultz AP, Amariglio RE, Rentz DM, Johnson KA, Sperling RA. Synergistic effect of beta-amyloid and neurodegeneration on cognitive decline in clinically normal individuals. JAMA Neurol. 2014 Nov;71(11):1379-85. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2031.
- Knopman DS, Jack CR Jr, Wiste HJ, Weigand SD, Vemuri P, Lowe V, Kantarci K, Gunter JL, Senjem ML, Ivnik RJ, Roberts RO, Boeve BF, Petersen RC. Short-term clinical outcomes for stages of NIA-AA preclinical Alzheimer disease. Neurology. 2012 May 15;78(20):1576-82. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182563bbe. Epub 2012 May 2. Erratum In: Neurology. 2017 Aug 29;89(9):980.
- Lim YY, Pietrzak RH, Ellis KA, Jaeger J, Harrington K, Ashwood T, Szoeke C, Martins RN, Bush AI, Masters CL, Rowe CC, Villemagne VL, Ames D, Darby D, Maruff P. Rapid decline in episodic memory in healthy older adults with high amyloid-beta. J Alzheimers Dis. 2013;33(3):675-9. doi: 10.3233/JAD-2012-121516.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADC-051
- U19AG010483 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 15-338729 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Alzheimer's Association)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .