Sisplatina ja everolimuusi potilailla, joilla on metastasoitunut tai leikkaukseen kelpaamaton keuhkojen ulkopuolinen NEC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen keuhkojen ulkopuolinen NEC (WHO 2010 -luokitus; Ki67 >20 %), jossa ei ole saatavilla parantavia (kemosäteilytys) hoitovaihtoehtoja (mukaan lukien merkelsolusyöpä).
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (katso liite 2)
4. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l, Hb >6 mmol/l

5. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
   • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
6. Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min. (Cockcroft-Gault-kaava)
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
8. Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.

11. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen vaurio(t), joista voidaan turvallisesti ottaa histologinen biopsia:

    • Potilaat, joilla on turvallisesti saavutettavissa oleva paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen leesio(t), mukaan lukien luuvauriot.
    • Potilaat, joilla ei tunneta verenvuotohäiriöitä (kuten hemofiliaa) tai verenvuotokomplikaatioita biopsioista, hammaslääketieteellisistä toimenpiteistä tai leikkauksista.
    • Potilaat, jotka eivät käytä antikoagulanttilääkkeitä biopsian aikana: kaikki aspiriinijohdannaiset, tulehduskipulääkkeet, kumariinit, verihiutaleiden toiminnan estäjät, hepariinit (mukaan lukien LMWH:t) ja oraaliset tekijä Xa:n estäjät eivät ole sallittuja, ellei lääkitystä voida turvallisesti lopettaa tai estää.

    • Riittävä hyytymistila mitattuna:

      • PT < 1,5 x ULN tai PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x ULN
      • Biopsian päivänä kumariineja käyttävillä potilailla: PT-INR < 1,5
12. Potilaat, joilla ei tunneta lidokaiinin (tai sen johdannaisten) vasta-aiheita

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi solunsalpaajahoito keuhkojen ulkopuolisen alkuperän metastaattisen tai leikkaukseen kelpaamattoman NEC:n vuoksi. (aiempi perioperatiivinen kemoterapia tai kemoterapia parantavaa tarkoitusta varten on sallittu, jos tämän hoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta).
2. Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi, deforolimuusi, everolimuusi)
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ -karsinooma tai tyvisolusyöpä.
4. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sisplatina
5. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä
6. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoositason heikkenemisestä tai diabetes melliuksesta (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja säädettävä tarvittaessa.
7. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten: a. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö ja huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg); b. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, c. maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja tunnettu krooninen hepatiitti d. tunnetusti vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja DLCO 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa), esim. aktiivinen verenvuoto;
8. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
9. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
10. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
12. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkityksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
13. Potilaat, joilla on levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun sairauden komplikaatioiden vuoksi hengenahdistusta tai jotka tarvitsevat tukevaa happihoitoa.
14. Aivojen etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö.
15. Mikä tahansa tutkimuslääkehoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
16. Sädehoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (2 viikon väli sallitaan, jos palliatiivista sädehoitoa annettiin luun etäpesäkkeisiin perifeerisesti ja potilas on toipunut akuutista toksisuudesta).