Cisplatinum og Everolimus hos patienter med metastatisk eller ikke-operabel NEC af ekstrapulmonal oprindelse

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden og/eller metastatisk NEC af ekstrapulmonal oprindelse (WHO 2010-klassificering; Ki67 >20 %), hvor der ikke er tilgængelige helbredende (kemoradierende) behandlingsmuligheder (inklusive merkelcellekarcinom).
2. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1, på CT-scanning eller MR
3. ECOG Performance status 0-2 (se bilag 2)
4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hb >6 mmol/L

5. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​ULN
   • ALT og ASAT ≤2,5x ULN (≤5x ULN hos patienter med levermetastaser)
6. Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance > 60 ml/min. (Cockcroft-Gault formel)
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år.
9. Underskrevet informeret samtykke.
10. I stand til at sluge og beholde oral medicin.

11. Lokalt fremskreden eller metastatisk læsion, hvoraf en histologisk biopsi sikkert kan opnås:

    • Patienter med sikkert tilgængelige lokalt fremskredne eller metastatiske læsioner, herunder knoglelæsioner.
    • Patienter, der ikke er kendt med blødningsforstyrrelser (såsom hæmofili) eller blødningskomplikationer fra biopsier, tandbehandlinger eller operationer.
    • Patienter, der ikke bruger anti-koagulerende medicin på tidspunktet for biopsien: alle aspirinderivater, NSAID'er, kumariner, blodpladefunktionshæmmere, hepariner (inklusive LMWH'er) og orale faktor Xa-hæmmere er ikke tilladt, medmindre medicinen enten sikkert kan stoppes eller modvirkes.

    • Tilstrækkelig koagulationsstatus målt ved:

      • PT < 1,5 x ULN eller PT-INR < 1,5
      • APTT < 1,5 x ULN
      • På dagen for biopsi hos patienter, der bruger kumariner: PT-INR < 1,5
12. Patienter, der ikke er kendt med kontraindikationer for lidocain (eller dets derivater)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi for metastatisk eller ikke-operabel NEC af ekstrapulmonal oprindelse. (forudgående perioperativ kemoterapi eller kemoradiation for helbredende hensigter er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder mellem afslutningen af ​​denne terapi og optagelse i undersøgelsen).
2. Tidligere behandling med mTOR-hæmmere (f. sirolimus, temsirolimus, deforolimus, everolimus)
3. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom.
4. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus) eller cisplatinum
5. Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral everolimus
6. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling. Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele forsøget og justeres efter behov
7. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom: a. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi og dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP >180 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg); b. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, c. leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og kendt historie kronisk hepatitis d. kendt alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og DLCO 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft), f. aktiv, blødende diatese;
8. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
9. Kendt historie med HIV seropositivitet
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
11. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling.
12. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesmedicin og i 6 måneder efter, at de er stoppet med undersøgelsesmedicin.
13. Patienter med dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, eller som har behov for understøttende iltbehandling.
14. Anamnese eller kliniske beviser for hjernemetastaser.
15. Enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
16. Strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen (2 ugers interval tilladt, hvis palliativ strålebehandling gives til knoglemetastasering perifert og patienten er kommet sig fra enhver akut toksicitet).