Heikentyneen paastoglukoositason alentaminen harjoituksen avulla (LIFE)

Tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla henkilöillä kroonisesti kohonneet glukoosi- ja insuliinitasot johtavat lukuisiin terveysongelmiin. Tiukan glukoositason ylläpitäminen on vaikeaa T2D-potilaille, erityisesti aterian jälkeisenä aikana ja aamulla juuri ennen heräämistä. Aterian jälkeisellä kaudella insuliiniresistenssin ja beetasolujen toimintahäiriön yhteisvaikutus johtaa pitkäaikaiseen glukoositasojen nousuun ja kohonneeseen insuliinitasoon yritettäessä alentaa verenkierron glukoositasoja. Yön aikana on näyttöä endogeenisen glukoosin tuotannon lisääntymisestä ja glukoositasojen ja insuliinin erityksen välisen vuorovaikutuksen häiriintymisestä. Varhainen työ T2D-potilailla osoitti, että jatkuvan paaston jälkeen glukoositasot lakkasivat laskemasta illalla ja nousivat sitten koko yön ajan saavuttaen aamun maksimiarvon, ja tämä nousu jatkui puoleenpäivään asti. Lisäksi nämä kirjoittajat osoittivat, että insuliinitasot ja insuliinin eritysnopeudet eivät olleet rinnakkaisia ​​yöllisten glukoosimuutosten kanssa T2D-potilailla, kun taas verrokeilla yön glukoosin ja insuliinin eritysnopeudet olivat samat. On myös ilmaantunut näyttöä siitä, että hyperglukagonemiaa saattaa esiintyä insuliinin puutteen erityksen taustalla, ja sillä voi olla merkitystä kohonneissa aterian jälkeisissä glukoositasoissa ja yön yli. Nämä tutkimukset tarjoavat alustavaa näyttöä siitä, että glukoositasojen sekä glukagonin ja insuliinin erityksen hienossa koordinaatiossa on häiriöitä ja että tämä pahenee enemmän yön aikana kuin valveillaoloaikoina. Aiemmat tutkimukset, joissa on tarkasteltu yön yli, on tehty pitkittyneen paaston jälkeen (~24-34 h), mutta useimmat ihmiset eivät paastoa pitkiä aikoja ennen nukkumaanmenoa. Lisäksi T2D-potilaat tietävät usein, että aterian koostumus edellisenä iltana voi pahentaa kohonneita paastoglukoositasoja seuraavana aamuna, mikä korostaa tarvetta tutkia aterian koostumuksen vaikutusta yön yli tapahtuvaan glukoosin hallintaan. Tähän mennessä tiedetään hyvin vähän patologiasta, miksi paastoglukoositasot ovat kohonneet monilla lihavilla yksilöillä. Glukoosi- ja insuliinitasojen välillä näyttää olevan asynkronisuutta yön yli, mutta hyvin vähän tutkimusta on keskittynyt tähän ilmiöön tai siihen, kuinka aterian koostumus vaikuttaa yön yli glukoositasoihin. Tämä tutkimus tarjoaa todisteita mahdollisista mekanismeista yön yli tapahtuvien glukoosipitoisuuksien kohoamiseen, ja havainnot ovat siirrettävissä henkilöille, joilla on heikentynyt paastoglukoositaso (IFG), jotta he ymmärtäisivät aterian koostumuksen merkityksen iltaisin.

Tämän projektin erityistavoitteet ovat:

1. Tutkia hormonaalisia vasteita (glukagoni, c-peptidi, insuliini, inkretiinit) aterian jälkeisenä aikana sekä glukoosin ja insuliinin/glukagonin välistä synkronointia yön aikana ei-lihavilla henkilöillä ja lihavilla yksilöillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi. tasot (IFG).
2. Sen määrittämiseksi, muuttaako aterian koostumus (tavallinen ateria: 55 % hiilihydraattia, 20 % proteiinia, 25 % rasvaa vs. runsaasti rasvaa/fruktoosia: 40 % hiilihydraattia - 25 % fruktoosia, 40 % rasvaa, 20 % proteiinia) hormonaalisia vasteita ( glukagoni, insuliini, inkretiini) aterian jälkeisellä jaksolla, ja jos tämä muutos aterian koostumuksessa vaikuttaa glukagonitasoihin ja glukoosi/c-peptidin synkronisuuteen yön yli.

Kokeellinen suunnittelu: Koehenkilöt osallistuvat kolme kertaa; 1) ei liikuntaa, 2) 2 tuntia päivällisen jälkeen ja 3) aamutreeni (~7am). Järjestys, jossa kohteet käyvät läpi kunkin hoidon, satunnaistetaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään aluksi perustesti kehon koostumuksen arvioimiseksi, rasitustesti ja veriseulonta. Kaikilla koehenkilöillä on heikentynyt paastoglukoositaso. Kaikille aineille suoritetaan 3 opintopäivää, jotka alkavat ~1600 ja jatkuvat seuraavana aamuna klo 0700 asti. He saavat normaalin aterian (55 % hiilihydraattia, 20 % proteiinia, 25 % rasvaa) klo 18.00 ja verinäytteitä otetaan ~16.30-7.00.