Radioaktiivisen jodin (RAI) sisältävien MEK- (trametinibi) ja BRAFV600E (dabrafenibi) estäjien teho refraktaarisen metastaattisen erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa (MERAIODE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on follikulaarista alkuperää oleva kilpirauhassyöpä (papillaarinen, follikulaarinen tai huonosti erilaistunut ja niiden muunnelmat)
• Tunnettu positiivinen RAS (NRAS tai KRAS tai HRAS) tai BRAFV600E tai K601E mutaatio (määritetty aikaisemman analyysin perusteella ja/tai edustavista formaliinikiinteistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kasvainnäytteistä, jotka on lähetetty keskustestaukseen tai keskustestaukseen lähetetystä biopsianäytteestä ).

• Radiojodiresistentti sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kohdista:

  1. Kaukainen etäpesäke ilman radiojodin ottoa hoidon jälkeisessä radioaktiivisessa skannauksessa
  2. Kaukainen etäpesäke, joka paljastaa RECISTin etenemisen 12 kuukauden sisällä RAI-hoidon jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi leesio >/= 1,0 cm pisimmällä halkaisijalla muulla kuin imusolmukkeella tai >/= 1,5 cm lyhyellä akselilla imusolmukkeella mitattuna spiraalitietokonetomografialla (CT) ilman suonensisäistä varjoaineinjektiota tai magneettikuvaus (MRI) RECIST 1.1:n mukaan
• Progressiivinen sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan 18 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Metastaattisen leesion puuttuminen > 30 mm
• Aiempi radioaktiivisen jodin kumulatiivinen aktiivisuus ≤ 600 mCi (22,2 GBq)
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hoitoa joko yhdellä tyrosiinikinaasi-inhibiittorisarjalla tai yhdellä immunoterapialinjalla (pois lukien anti-BRAF- tai anti-MEK-hoito, kuten sorafenibi, dabrafenibi, trametinibi ja selumitinibi), mutta heidän tulee lopettaa hoito 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
• Verenpaine (BP) ≤ 140/90 mm Hg seulonnassa verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa tai ilman, eikä verenpainelääkkeissä ole muutosta 1 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1
• Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

• Riittävä luuytimen toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
  2. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
  4. Normaali veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5

• Riittävä maksan toiminta:

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä,
  2. Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja).
• Miesten tai naisten ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Lisäksi on suositeltavaa, että heidän naisensa, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaniksi, käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Jos kyseessä on aikaisempi ulkoinen sädesäteily, kaikkien sädehoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä < asteen 2 vakavuusasteen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v 4.0) mukaisesti, paitsi hiustenlähtö ja hedelmättömyys.
• Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
• Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

• Erilaistumaton tai medullaarinen (MTC) kilpirauhassyöpä
• Aivometastaasit (mukaan lukien oireettomat aivometastaasit)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
• Koehenkilöille, joilla on > 1 + proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiinia on ≥ 1 g/24 h, eivät kelpaa.
• Tarve paikalliseen alueelliseen hoitoon, kuten leikkaus, ulkoinen sädesäteily tai lämpöablaatio inkluusiossa
• Aikaisempi RAI-hoito < 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
• Ulkoinen sädesäteily < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Virtsan jodikontaminaatio ≥ 50 μg/dl
• maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen
• Anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin New York Heart Association (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta tai sydämen rytmihäiriö, johon liittyy merkittävä sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta ja hallitsematon verenpaine.
• Elektrokardiogrammi (EKG) QT-välillä (QTc) ≥ 480 ms
• Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta ja mikä tahansa muu aktiivinen verenvuoto, koagulopatia tai patologinen tila, joka aiheuttaisi suuren verenvuotoriskin.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi DTC tai lopullisesti hoidettu melanooma insitu, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma) viimeisen 24 kuukauden aikana
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn suorittaa tutkimussuunnitelma turvallisesti
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joille on annettu radiovarjoainetta 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Aikaisempi verkkokalvon laskimotukos
• Aiempi keskushermoston vakava retinopatia
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin apuaineelle