Klorokiinin (CQ) ja atsitromysiinin (AZ) yhdistelmä malarian ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen) 18–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.

• Jos aihe on nainen:

  1. Ei-hedelmöitysikä (eli joko kirurgisesti steriloitu (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, letkut sidottu, kohdunpoisto, kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto) vähintään 6 kuukautta ennen annostusta) tai vuosi vaihdevuosien jälkeen), pidättyvä tai käyttämällä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen ehkäisyväline; suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi yhdessä ehkäisygeelin, emulsiovoiteen tai -vaahdon kanssa; Norplant® tai Depo-Provera®) 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta 56 päivään sen jälkeen haaste
  2. Negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
• Ei merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian, laboratorion ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen tuloa
• Koehenkilöillä on oltava alhaiset sydämen riskitekijät NHANES I -kriteerien mukaan, sairaushistoria ja sukuhistoria, verenpainemittaukset ja normaali tai normaali EKG, mukaan lukien QTcF, enintään 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla.
• Saatavilla osallistua kaikille suunnitelluille opintovierailuille ja tavoitettavissa puhelimitse opintojen ajan (noin 4 kuukautta).
• Halukas noudattamaan kaikkia protokollamenettelyjä ja aikasitoumuksia
• Ei aio osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
• Tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteiden suorittamista
• Jos tutkittava on aktiivinen armeija, hänen on saatava hyväksyntä ohjaajaltaan Walter Reed Army Institute of Researchin (WRAIR) politiikan 11-45 mukaisesti.

• Koehenkilöiden on saatava vähintään 80 % oikein monivalintakyselyssä, jossa arvioidaan heidän ymmärrystään tästä tutkimuksesta

  1. Jos he eivät saa 80 % pisteitä ensimmäisestä tietokilpailusta, protokollatiedot tarkistetaan heidän kanssaan ja heillä on mahdollisuus testata uudelleen.
  2. Jos tutkittava ei vastaa oikein 80 %:iin kysymyksistä kahden yrityksen jälkeen, hänet suljetaan pois tutkimuksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tai on ollut maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Potilaat, joilla on ollut retinopatia, sirppisolusairaus tai -ominaisuus, psoriaasi tai porfyria.
• Potilaat, jotka ottavat tiettyjä samanaikaisia ​​reseptilääkkeitä tai OTC-lääkkeitä, mukaan lukien: ampisilliini, antasidit (mukaan lukien kaoliini), simetidiini, digoksiini, torajyväalkaloidit, statiinit (HMG-CoA-reduktaasin estäjät), syklosporiini, varfariini, flukonatsoli, nelfinaviiri tai rifabutiini 2 viikon kuluessa annostelun aloittamisesta ja tutkimuksen keston aikana.
• Tiedetään tai epäillään juovan liikaa alkoholia (miehillä yli 28 tavallista alkoholijuomaa ja naisilla yli 21 tavallista alkoholijuomaa viikossa (normaali juoma määritellään 12 unssia olutta, 5 unssia lasillista viiniä tai 1,5 unssia) tislattua alkoholia)
• Positiivinen virtsan huumeseulonta amfetamiinin, metamfetamiinin, kokaiinin ja opioidien varalta seulonnassa.
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet yli 1 500 ml (miehet) tai 1 000 ml (naiset) verta edellisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tässä tutkimuksessa otettava veren enimmäismäärä (328 ml).
• Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa tutkimuksessa, johon liittyy tutkimusvalmistetta, tai jos he ovat äskettäin osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka on päättynyt, eivät ole saaneet mitään tutkimusvalmisteita viimeisten 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana. seulonta.
• Mikä tahansa aiemmin ollut malariainfektio viimeisen 3 vuoden aikana.
• Matkustushistoria malarian endeemisille alueille 3 kuukauden aikana ennen altistuspäivää tai suunnitelmat matkustaa malarian endeemisille alueille tutkimuksen keston aikana (56 päivää altistuksen jälkeen).
• Mikä tahansa historiallinen malariarokote
• Aiemmat malarian estohoidot 2 kuukauden aikana ennen altistuspäivää
• Aiemmat antibiootit, joilla on merkittävää antimalariavaikutusta (esimerkkejä ovat tetrasykliini, doksisykliini, klindamysiini, atsitromysiini ja sulfalääkkeet) tutkimusjakson aikana
• Raskaana oleva (positiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinitesti, β-HCG) tai imettävä naaras seulonnassa tai suunnittelee raskautta tai imetystä ilmoittautumishetkestä kolmeen kuukauteen altistuksen jälkeen
• Allergia malarialääkkeille tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa CQ:n kanssa
• Merkittävät (esim. systeemiset) yliherkkyysreaktiot hyttysen puremiin (paikalliset yliherkkyysreaktiot hyttysen puremien kohdalla eivät ole poissulkemiskriteeri)
• Pernan poiston historia
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
• Akuutti tai krooninen, liittoutumaan merkittävä, keuhkojen, kardiovaskulaarinen, endokriininen, maksan tai munuaisten toiminnallinen poikkeavuus historian, fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin perusteella
• Krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö ja krooninen migreenipäänsärky

• Kaikki alla luetellut epänormaalit lähtötason laboratorioseulontatestit

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli kaksi kertaa vertailulaboratorion normaalin ylärajan
  2. Kreatiniini normaalin yläpuolella
  3. Hemoglobiini normaalin alueen ulkopuolella
  4. Verihiutaleiden määrä normaalin alueen ulkopuolella
  5. Valkosolujen kokonaismäärä normaalin alueen ulkopuolella Huomautus: Jos seulontalaboratorioarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella, mutta niiden odotetaan olevan väliaikaisia ​​(esim. dehydraation vuoksi), ne voidaan arvioida uudelleen kerran tutkijan harkinnan mukaan.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) positiivinen
• Poikkeava perusseulonta-EKG, joka viittaa sydänsairauteen kliinisen tutkijan määrittämänä. QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka PI:n mielestä lisäisivät riskiä saada haitallinen lopputulos tähän tutkimukseen osallistumisesta