Kombinacja chlorochiny (CQ) i azytromycyny (AZ) w profilaktyce malarii

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli (mężczyźni lub nieciężarne kobiety niekarmiące piersią) w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.

• Jeśli obiektem jest kobieta:

  1. w wieku rozrodczym (tj. wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, podwiązanie jajowodów, histerektomia, usunięcie macicy, obustronne wycięcie jajników, usunięcie obu jajników) co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki) lub jeden rok po menopauzie), abstynencja lub stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna; doustne środki antykoncepcyjne; diafragma, kapturek dopochwowy lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; Norplant® lub Depo-Provera®) od 3 miesięcy przed badaniem do 56 dni po wyzwanie
  2. Negatywny test ciążowy w momencie rejestracji
• Wolny od istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych i klinicznych przed przystąpieniem do badania
• Uczestnicy muszą mieć niskie czynniki ryzyka sercowego zgodnie z kryteriami NHANES I, historię medyczną i historię rodzinną, pomiary ciśnienia krwi oraz prawidłowy lub normalny wariant EKG, w tym QTcF, nie większy niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet.
• Możliwość uczestniczenia we wszystkich planowanych wizytach studyjnych i kontakt telefoniczny przez cały czas trwania studiów (około 4 miesięcy).
• Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur protokołu i zobowiązań czasowych
• Brak planów udziału w innym badaniu klinicznym na czas trwania tego badania.
• Przed przeprowadzeniem procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od uczestnika
• Jeśli uczestnik jest w czynnej służbie wojskowej, musi uzyskać zgodę swojego przełożonego zgodnie z polityką Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) 11-45

• Uczestnicy muszą uzyskać co najmniej 80% poprawnych odpowiedzi w teście wielokrotnego wyboru, który ocenia ich zrozumienie tego badania

  1. Jeśli nie uzyskają 80% punktów w pierwszym quizie, informacje zawarte w protokole zostaną z nimi przejrzane i będą mieli możliwość ponownego przetestowania
  2. Jeśli badany nie odpowie poprawnie na 80% pytań po 2 próbach, zostanie wykluczony z badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią lub obecnością chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Pacjenci z retinopatią w wywiadzie, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub cechą, łuszczycą lub porfirią.
• Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują określone leki na receptę lub bez recepty, w tym: ampicylinę, leki zobojętniające sok żołądkowy (w tym kaolin), cymetydynę, digoksynę, alkaloidy sporyszu, statyny (inhibitory reduktazy HMG-CoA), cyklosporynę, warfarynę, flukonazol, nelfinawir lub ryfabutynę , w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia dawkowania i podczas trwania badania.
• Są znani lub podejrzewani o picie zbyt dużej ilości alkoholu (w przypadku mężczyzn ponad 28 standardowych drinków alkoholowych, a w przypadku kobiet ponad 21 standardowych drinków tygodniowo (standardowy drink to 12 uncji piwa, 5 uncji kieliszek wina lub 1,5 uncji spirytusu destylowanego)
• Pozytywny wynik badania moczu pod kątem obecności amfetaminy, metamfetaminy, kokainy i opioidów podczas badania przesiewowego.
• Osoby, które oddały ponad 1500 ml (mężczyźni) lub 1000 ml (kobiety) krwi w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym maksymalną objętość krwi (328 ml), jaką należy pobrać w tym badaniu.
• Uczestnicy, którzy są obecnie zapisani do innego badania z udziałem badanego produktu lub jeśli niedawno uczestniczyli w innym zakończonym badaniu klinicznym, nie otrzymywali żadnego badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od momentu ekranizacja.
• Jakakolwiek historia zakażenia malarią w ciągu ostatnich 3 lat.
• Historia podróży do obszarów endemicznych malarii w ciągu 3 miesięcy przed dniem prowokacji lub plany podróży do obszarów endemicznych malarii w czasie trwania badania (56 dni po prowokacji).
• Jakakolwiek historia otrzymywania szczepionki przeciw malarii
• Historia otrzymywania profilaktyki malarii w ciągu 2 miesięcy przed dniem prowokacji
• Historia stosowania jakichkolwiek antybiotyków o znaczącej aktywności przeciwmalarycznej (przykłady obejmują tetracyklinę, doksycyklinę, klindamycynę, azytromycynę i leki sulfonamidowe) w trakcie okresu badania
• Kobieta w ciąży (dodatni test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, β-HCG) lub karmiąca kobieta podczas badania przesiewowego lub planująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po prowokacji
• Alergia na leki przeciwmalaryczne lub stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z CQ
• Znaczące (np. ogólnoustrojowe) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komarów (miejscowe reakcje nadwrażliwości w miejscu ukąszeń komarów nie są kryterium wykluczającym)
• Historia splenektomii
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych
• Ostra lub przewlekła, istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub oceny laboratoryjnej
• Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna, w tym napady padaczkowe i przewlekłe migrenowe bóle głowy

• Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne testy przesiewowe wymienione poniżej

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej dwukrotności górnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego
  2. Kreatynina powyżej normy
  3. Hemoglobina poza normalnym zakresem
  4. Liczba płytek krwi poza normalnym zakresem
  5. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza normalnym zakresem Uwaga: Jeśli wartości laboratoryjne badań przesiewowych są poza normalnym zakresem, ale oczekuje się, że będą tymczasowe (np. z powodu odwodnienia), mogą zostać ponownie zbadani jeden raz według uznania badacza.
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Nieprawidłowy początkowy przesiewowy zapis EKG sugerujący chorobę serca, określony przez badacza klinicznego. QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet.
• Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii PI zwiększyłyby ryzyko niekorzystnego wyniku uczestnictwa w tym badaniu