Klorokin (CQ) og Azitromycin (AZ) kombinasjon for malariaprofylakse
En åpen fase 2a-studie av sikkerheten og effekten av en enkeltdose ukentlig klorokin (CQ) og azitromycin (AZ) administrert i kombinasjon for malariaprofylakse hos friske voksne utsatt for 7G8 klorokin-resistent Plasmodium Falciparum i en kontrollert human malariainfeksjon ( CHMI) Modell
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Clinical Research Unit, Uniformed Services University of Health Sciences
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- WRAIR
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne (mann eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) 18 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
Hvis motivet er kvinne:
- Ikke-fertil potensial (dvs. enten kirurgisk sterilisert (bilateral tubal ligering, rør knyttet, hysterektomi, fjerning av livmoren, bilateral ooforektomi, fjerning av begge eggstokkene) minst 6 måneder før dosering) eller ett år etter menopausal), abstinent eller bruk av adekvate prevensjonsmidler (f.eks. intrauterin prevensjonsutstyr; orale prevensjonsmidler; diafragma, cervical cap eller kondom i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) fra 3 måneder før denne studien til 56 dager etter utfordring
- En negativ graviditetstest ved påmelding
- Fri for betydelige helseproblemer som fastslått av sykehistorie, laboratorie- og klinisk undersøkelse før du går inn i studien
- Forsøkspersonene må ha lave hjerterisikofaktorer i henhold til NHANES I-kriteriene, medisinsk historie og familiehistorie, blodtrykksmålinger og et normalt eller normalt EKG inkludert QTcF som ikke er større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner.
- Tilgjengelig for å delta på alle planlagte studiebesøk og tilgjengelig på telefon under studiets varighet (ca. 4 måneder).
- Villig til å overholde alle protokollprosedyrer og tidsforpliktelser
- Ingen planer om å delta i en annen klinisk forskningsstudie i løpet av denne studien.
- Skriftlig informert samtykke må innhentes fra forsøkspersonen før screeningsprosedyrer utføres
- Hvis en subjekt er aktiv militærtjeneste, må han eller hun innhente godkjenning fra veilederen i henhold til Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Policy 11-45
Emner må score minst 80 % riktig på en flervalgsquiz som vurderer deres forståelse av denne studien
- Hvis de ikke scorer 80 % på den første quizen, vil protokollinformasjonen bli gjennomgått med dem, og de vil få muligheten til å teste på nytt
- Hvis en forsøksperson ikke svarer riktig på 80 % av spørsmålene etter 2 forsøk, vil han eller hun bli ekskludert fra studien
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Personer med en historie med retinopati, sigdcellesykdom eller egenskap, psoriasis eller porfyri.
- Personer som tar visse reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) samtidige medisiner, inkludert: ampicillin, antacida (inkludert kaolin), cimetidin, digoksin, ergotalkaloider, statiner (HMG-CoA-reduktasehemmere), ciklosporin, warfarin, flukonazol, nelfinavir, , innen 2 uker etter doseringsstart, og under varigheten av studien.
- Er kjent eller mistenkt for å drikke for mye alkohol (for menn, mer enn 28 standard alkoholdrikker og for kvinner mer enn 21 standard alkoholdrikker per uke (standarddrikk er definert som en 12 oz øl, 5 oz glass vin eller 1,5 oz av destillert sprit)
- Positiv urinstoffscreening for amfetamin, metamfetamin, kokain og opioider ved screening.
- Forsøkspersoner som har donert mer enn 1500 ml (hann) eller 1000 ml (kvinnelig) blod de siste 12 månedene, inkludert maksimalt blodvolum (328 ml) som skal tas i denne studien.
- Forsøkspersoner som for øyeblikket er registrert i en annen studie som involverer et undersøkelsesprodukt, eller hvis nylig er involvert i en annen klinisk studie som er avsluttet, har ikke mottatt noen undersøkelsesprodukter i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstider (den som er lengst) fra tidspunktet for screening.
- Enhver historie med malariainfeksjon de siste 3 årene.
- Historie om reiser til malaria-endemiske områder de 3 månedene før utfordringsdagen, eller planlegger å reise til malaria-endemiske områder i løpet av studien (56 dager etter utfordring).
- Enhver historie med å ha mottatt en malariavaksine
- Historie med mottak av malariaprofylakse i løpet av 2 måneder før utfordringsdagen
- Historie om bruk av antibiotika med betydelig antimalariaaktivitet (eksempler inkluderer tetracyklin, doksycyklin, klindamycin, azitromycin og sulfa-medisiner) i løpet av studieperioden
- Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinne ved screening eller planlegger å bli gravid eller amme fra registreringstidspunktet til tre måneder etter utfordring
- Allergi mot malariamedisiner eller bruk av medisiner som er kjent for å samhandle med CQ
- Signifikante (f.eks. systemiske) overfølsomhetsreaksjoner på myggstikk (lokale overfølsomhetsreaksjoner på stedet for myggstikk er ikke et eksklusjonskriterium)
- Historie om splenektomi
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon, eller tar immundempende medisiner
- Akutt eller kronisk, alliert signifikant, lunge-, kardiovaskulær, endokrin, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering
- Kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom inkludert anfallsforstyrrelser og kronisk migrenehodepine
Eventuelle unormale laboratoriescreeningstester som er oppført nedenfor
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over to ganger øvre normalgrense for referanselaboratoriet
- Kreatinin over normalområdet
- Hemoglobin utenfor normalområdet
- Blodplatetall utenfor normalt område
- Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) utenfor normalområdet Merk: Hvis laboratorieverdiene for screening er utenfor normalområdet, men forventes å være midlertidige (f.eks. på grunn av dehydrering), kan de revurderes én gang etter etterforskerens skjønn.
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt
- En unormal baseline screening-EKG som tyder på hjertesykdom, bestemt av en klinisk etterforsker. QTcF på >450 msek for menn og >470 msek for kvinner.
- Ethvert annet signifikant funn som etter PI mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Klorokin-azitromycin (CQ/AZ ) gruppe
Forsøkspersonene vil motta eksperimentell intervensjon av 300 mg CQ oralt (PO) og 2 g AZ PO ukentlig i 6 uker
|
Klorokin-azitromycin (CQ/AZ); Klorokin (CQ) 300 mg og 2 g azitromycin (AZ) gitt oralt
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Chloroquine (CQ) Group
Forsøkspersonene vil kun motta 300 mg CQ oralt (PO) ukentlig i 6 uker
|
Klorokin (CQ); 300 mg CQ kun gitt oralt
Andre navn:
|
|
Annen: CHMI Group - atovaquone-proguanil (Malarone®)
Alle forsøkspersoner vil delta i den kontrollerte menneskelige malariainfeksjonen (CHMI) og vil bli pålagt å bo på et hotell for evaluering i maksimalt 14 netter med start 7 dager etter utfordringen.
En standarddose av atovakvon-proguanil (Malarone®) vil bli administrert til alle symptomatiske parasittiske personer under direkte observert behandling.
|
Alle forsøkspersoner vil delta i den kontrollerte menneskelige malariainfeksjonen (CHMI) og vil bli pålagt å bo på et hotell for evaluering i maksimalt 14 netter med start 7 dager etter utfordringen.
En standarddose av atovakvon-proguanil (Malarone®) vil bli administrert til alle symptomatiske parasittiske personer under direkte observert behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Andel individer fri for symptomatiske parasittiske individer
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
CQ/AZ Group vil bli sammenlignet med endepunkt i CQ Group av Fishers Exact Test.
Symptomatisk er definert som en av følgende påkrevde uønskede hendelser som først oppsto samtidig med parasitemi: feber (temperatur > 100,4 °F), frysninger, hodepine, artralgi, myalgi, kvalme, oppkast eller magesmerter.
Forsøkspersoner vil kun gjennomgå malariabehandling etter at begge kriteriene er oppfylt.
|
Dag 1 til 56
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Oppfordrede og uønskede uønskede hendelser i hver gruppe
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
Grupper vil bli analysert med beskrivende statistikk og sikkerhetsovervåking vil bli utført gjennom hele studien
|
Dag 1 til 56
|
|
Elektrokardiogram baseline vs toppkonsentrasjon for AZ
Tidsramme: Dag 11 etter utfordring, 6 timer etter dosering
|
QTcF vil bli analysert for CQ/AZ-gruppepersoner ved antatt felteffektivt tidspunkt (dag 11 etter utfordring) 6 timer etter dosering, som vil falle sammen med tiden til toppkonsentrasjon for AZ.
Dette vil bli sammenlignet med baseline lesing
|
Dag 11 etter utfordring, 6 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk: Cmax - sammenligning for CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner
Tidsramme: Dager 11 til 15
|
Cmax vil bli sammenlignet for CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner som blir symptomatiske og parasittiske med CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner som ikke blir parasittiske.
|
Dager 11 til 15
|
|
Farmakokinetikk: Tmax - sammenligning for CQ/AZ-gruppe
Tidsramme: Dager 11 til 15
|
Tmax vil bli sammenlignet for CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner som blir symptomatiske og parasittiske med CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner som ikke blir parasittiske.
|
Dager 11 til 15
|
|
Farmakokentikk: T½ - sammenligning for CQ/AZ Group
Tidsramme: Dager 11 til 15
|
T½ vil bli sammenlignet for CQ/AZ-gruppe forsøkspersoner som blir symptomatiske og parasittiske med CQ/AZ-gruppe
|
Dager 11 til 15
|
|
Farmakokentikk: AUC - sammenligning for CQ/AZ Group
Tidsramme: Dager 11 til 15
|
Area under the curve (AUC) vil bli sammenlignet for CQ/AZ-Gruppe forsøkspersoner som blir symptomatiske og parasittiske med CQ/AZ-Group forsøkspersoner som ikke blir parasittiske.
|
Dager 11 til 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey R Livezey, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Heppner DG Jr, Walsh DS, Uthaimongkol N, Tang DB, Tulyayon S, Permpanich B, Wimonwattrawatee T, Chuanak N, Laoboonchai A, Sookto P, Brewer TG, McDaniel P, Eamsila C, Yongvanitchit K, Uhl K, Kyle DE, Keep LW, Miller RE, Wongsrichanalai C. Randomized, controlled, double-blind trial of daily oral azithromycin in adults for the prophylaxis of Plasmodium vivax malaria in Western Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5):842-9.
- Pereira MR, Henrich PP, Sidhu AB, Johnson D, Hardink J, Van Deusen J, Lin J, Gore K, O'Brien C, Wele M, Djimde A, Chandra R, Fidock DA. In vivo and in vitro antimalarial properties of azithromycin-chloroquine combinations that include the resistance reversal agent amlodipine. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3115-24. doi: 10.1128/AAC.01566-10. Epub 2011 Apr 4.
- Taylor WR, Richie TL, Fryauff DJ, Picarima H, Ohrt C, Tang D, Braitman D, Murphy GS, Widjaja H, Tjitra E, Ganjar A, Jones TR, Basri H, Berman J. Malaria prophylaxis using azithromycin: a double-blind, placebo-controlled trial in Irian Jaya, Indonesia. Clin Infect Dis. 1999 Jan;28(1):74-81. doi: 10.1086/515071.
- Yeo AE, Rieckmann KH. Increased antimalarial activity of azithromycin during prolonged exposure of Plasmodium falciparum in vitro. Int J Parasitol. 1995 Apr;25(4):531-2. doi: 10.1016/0020-7519(94)00119-9.
- Andersen SL, Oloo AJ, Gordon DM, Ragama OB, Aleman GM, Berman JD, Tang DB, Dunne MW, Shanks GD. Successful double-blinded, randomized, placebo-controlled field trial of azithromycin and doxycycline as prophylaxis for malaria in western Kenya. Clin Infect Dis. 1998 Jan;26(1):146-50. doi: 10.1086/516281.
- Biswas S. In-vitro antimalarial activity of azithromycin against chloroquine sensitive and chloroquine resistant Plasmodium falciparum. J Postgrad Med. 2001 Oct-Dec;47(4):240-3.
- Dunne MW, Singh N, Shukla M, Valecha N, Bhattacharyya PC, Dev V, Patel K, Mohapatra MK, Lakhani J, Benner R, Lele C, Patki K. A multicenter study of azithromycin, alone and in combination with chloroquine, for the treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in India. J Infect Dis. 2005 May 15;191(10):1582-8. doi: 10.1086/429343. Epub 2005 Apr 11.
- Mzayek F, Deng H, Mather FJ, Wasilevich EC, Liu H, Hadi CM, Chansolme DH, Murphy HA, Melek BH, Tenaglia AN, Mushatt DM, Dreisbach AW, Lertora JJ, Krogstad DJ. Randomized dose-ranging controlled trial of AQ-13, a candidate antimalarial, and chloroquine in healthy volunteers. PLoS Clin Trials. 2007 Jan 5;2(1):e6. doi: 10.1371/journal.pctr.0020006.
- Livezey J, Twomey P, Morrison M, Cicatelli S, Duncan EH, Hamer M, Lee C, Hutter J, Mills K, DeLuca J, Poon L, Selig D, Vuong C, Sousa J, Oliver T, Bennett J, Moon JE, Sikaffy A, Sedegah M, Tosh D, Kreishman-Deitrick M, Waterman P. An open label study of the safety and efficacy of a single dose of weekly chloroquine and azithromycin administered for malaria prophylaxis in healthy adults challenged with 7G8 chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in a controlled human malaria infection model. Malar J. 2020 Sep 16;19(1):336. doi: 10.1186/s12936-020-03409-z.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Amebicider
- Filaricider
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Klorokin
- Klorokin difosfat
- Atovaquone
- Proguanil
- Azitromycin
- Atovaquone, proguanil medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- S-16-06
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .