Chloroquin (CQ) og Azithromycin (AZ) kombination til malariaprofylakse

Inklusionskriterier:

• Raske voksne (mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder) i alderen 18 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.

• Hvis emnet er kvinde:

  1. Ikke-fertilitet (dvs. enten kirurgisk steriliseret (bilateral tubal ligering, rør bundet, hysterektomi, fjernelse af livmoderen, bilateral ooforektomi, fjernelse af begge ovarier) mindst 6 måneder før dosering) eller et år efter overgangsalderen), abstinent eller brug af passende svangerskabsforebyggende forholdsregler (f.eks. intrauterin præventionsanordning; orale præventionsmidler; mellemgulv, cervikal hætte eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) fra 3 måneder før denne undersøgelse til 56 dage efter udfordring
  2. En negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmelding
• Fri for væsentlige helbredsproblemer som fastslået af sygehistorie, laboratorie- og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen
• Forsøgspersoner skal have lave kardiale risikofaktorer i henhold til NHANES I-kriterierne, sygehistorie og familiehistorie, blodtryksmålinger og et normalt eller normalt EKG inklusive QTcF, der ikke er større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder.
• Tilgængelig til at deltage i alle planlagte studiebesøg og tilgængelig på telefon under studiets varighed (ca. 4 måneder).
• Villig til at overholde alle protokolprocedurer og tidsforpligtelser
• Ingen planer om at deltage i et andet klinisk forskningsstudie i denne undersøgelses varighed.
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen, før screeningsprocedurer udføres
• Hvis et forsøgsperson er aktiv militærtjeneste, skal han eller hun indhente godkendelse fra hans eller hendes vejleder i henhold til Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) politik 11-45

• Emner skal score mindst 80 % korrekt på en multiple choice-quiz, der vurderer deres forståelse af denne undersøgelse

  1. Hvis de ikke scorer 80 % på den indledende quiz, vil protokoloplysningerne blive gennemgået med dem, og de vil have mulighed for at teste igen
  2. Hvis en forsøgsperson ikke besvarer 80 % af spørgsmålene korrekt efter 2 forsøg, vil han eller hun blive udelukket fra undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Personer med en historie med retinopati, seglcellesygdom eller egenskab, psoriasis eller porfyri.
• Forsøgspersoner, der tager visse ordinerede eller håndkøbsmedicinske (OTC) samtidige medicin, herunder: ampicillin, antacida (inklusive kaolin), cimetidin, digoxin, ergotalkaloider, statiner (HMG-CoA-reduktasehæmmere), ciclosporin, warfarin, fluconazol, nelfinavir eller rifnelfinavir, inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
• Er kendt eller mistænkt for at drikke for meget alkohol (for mænd, mere end 28 standard alkoholdrikke og for kvinder mere end 21 standard alkoholdrikke om ugen (standarddrik er defineret som en 12 oz øl, 5 oz glas vin eller 1,5 oz af destilleret spiritus)
• Positiv urinstofscreening for amfetamin, metamfetamin, kokain og opioider ved screening.
• Forsøgspersoner, der har doneret mere end 1500 ml (mænd) eller 1000 ml (kvinder) blod i de foregående 12 måneder, inklusive den maksimale mængde blod (328 ml), der skal tages i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket er optaget i en anden undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt, eller hvis for nylig er involveret i et andet klinisk forsøg, som er afsluttet, har ikke modtaget forsøgsprodukter inden for de seneste 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) fra tidspunktet for screening.
• Enhver historie med malariainfektion inden for de seneste 3 år.
• Historie om rejser til malaria-endemiske områder i de 3 måneder før udfordringsdagen, eller planer om at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsen (56 dage efter udfordring).
• Enhver historie med at have modtaget en malariavaccine
• Anamnese med modtagelse af malariaprofylakse i løbet af de 2 måneder før udfordringsdagen
• Anamnese med brug af antibiotika med signifikant antimalariaaktivitet (eksempler inkluderer tetracyclin, doxycyclin, clindamycin, azithromycin og sulfa-lægemidler) i løbet af undersøgelsesperioden
• Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinde ved screening eller planlægger at blive gravid eller amme fra indskrivningstidspunktet til tre måneder efter smitte
• Allergi over for malariamedicin eller brug af medicin, der vides at interagere med CQ
• Signifikante (f.eks. systemiske) overfølsomhedsreaktioner på myggestik (lokale overfølsomhedsreaktioner på stedet for myggestik er ikke et udelukkelseskriterium)
• Historie om splenektomi
• Enhver bekræftet eller formodet immundefekt, herunder HIV-infektion, eller indtagelse af immunsuppressiv medicin
• Akut eller kronisk, allieret signifikant, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet, som bestemt af historie, fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering
• Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, herunder krampeanfald og kronisk migrænehovedpine

• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest, der er anført nedenfor

  1. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) over to gange den øvre grænse for normalen for referencelaboratoriet
  2. Kreatinin over normalområdet
  3. Hæmoglobin uden for normalområdet
  4. Blodpladetal uden for normalområdet
  5. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) uden for det normale område Bemærk: Hvis screeningslaboratorieværdier er uden for det normale område, men forventes at være midlertidige (f.eks. på grund af dehydrering), kan de revurderes én gang efter investigatorens skøn.
• Seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt
• Et unormalt baseline-screenings-EKG, der tyder på hjertesygdom, bestemt af en klinisk investigator. QTcF på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter PI's mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse