Combinação de cloroquina (CQ) e azitromicina (AZ) para profilaxia da malária

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​(homens ou mulheres não grávidas e não lactantes) de 18 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.

• Se o sujeito for mulher:

  1. Não potencial para engravidar (ou seja, esterilizado cirurgicamente (ligadura tubária bilateral, tubos amarrados, histerectomia, remoção do útero, ooforectomia bilateral, remoção de ambos os ovários) pelo menos 6 meses antes da administração) ou um ano após a menopausa), abstinente ou usando precauções anticoncepcionais adequadas (por exemplo, dispositivo intrauterino contraceptivo; contraceptivos orais; diafragma, capuz cervical ou preservativo em combinação com geléia, creme ou espuma anticoncepcional; Norplant® ou Depo-Provera®) de 3 meses antes deste estudo até 56 dias depois desafio
  2. Um teste de gravidez negativo no momento da inscrição
• Livre de problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, laboratório e exame clínico antes de entrar no estudo
• Os indivíduos devem ter fatores de baixo risco cardíaco de acordo com os critérios NHANES I, histórico médico e familiar, medições de pressão arterial e um ECG normal ou variante normal, incluindo QTcF não superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres.
• Disponível para participar de todas as visitas planejadas do estudo e acessível por telefone durante o estudo (aproximadamente 4 meses).
• Disposto a cumprir todos os procedimentos de protocolo e compromissos de tempo
• Não há planos de participar de outro estudo de pesquisa clínica durante este estudo.
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito antes que os procedimentos de triagem sejam realizados
• Se um sujeito for militar da ativa, ele ou ela deve obter a aprovação de seu supervisor de acordo com a Política 11-45 do Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).

• Os indivíduos devem acertar pelo menos 80% em um questionário de múltipla escolha que avalia sua compreensão deste estudo

  1. Se eles não acertarem 80% no questionário inicial, as informações do protocolo serão revisadas com eles e eles terão a oportunidade de testar novamente
  2. Se um sujeito não responder corretamente a 80% das perguntas após 2 tentativas, ele ou ela será excluído do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Indivíduos com histórico de retinopatia, doença ou traço falciforme, psoríase ou porfiria.
• Indivíduos que tomam certos medicamentos concomitantes prescritos ou de venda livre (OTC), incluindo: ampicilina, antiácidos (incluindo caulim), cimetidina, digoxina, alcaloides do ergot, estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase), ciclosporina, varfarina, fluconazol, nelfinavir ou rifabutina , dentro de 2 semanas após o início da dosagem e durante a duração do estudo.
• São conhecidos ou suspeitos de beber muito álcool (para homens, mais de 28 bebidas alcoólicas padrão e para mulheres mais de 21 bebidas alcoólicas padrão por semana (bebida padrão é definida como 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 oz de aguardente destilada)
• Triagem de drogas na urina positiva para anfetaminas, metanfetaminas, cocaína e opioides na triagem.
• Indivíduos que doaram mais de 1.500 mL (homens) ou 1.000 mL (mulheres) de sangue nos últimos 12 meses, incluindo o volume máximo de sangue (328 mL) a ser coletado neste estudo.
• Indivíduos que estão atualmente inscritos em outro estudo envolvendo um produto experimental, ou se recentemente envolvidos em outro ensaio clínico que terminou, não receberam nenhum produto experimental nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) a partir do momento da triagem.
• Qualquer história de infecção por malária nos últimos 3 anos.
• Histórico de viagens para áreas endêmicas de malária nos 3 meses anteriores ao dia do desafio, ou planos de viajar para áreas endêmicas de malária durante a duração do estudo (56 dias após o desafio).
• Qualquer história de receber uma vacina contra a malária
• Histórico de recebimento de profilaxia da malária durante os 2 meses anteriores ao dia do desafio
• Histórico de uso de antibióticos com atividade antimalárica significativa (exemplos incluem tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina e sulfas) durante o período do estudo
• Grávida (teste β-gonadotrofina coriônica humana positivo, β-HCG) ou lactante na triagem ou planeja engravidar ou amamentar desde o momento da inscrição até três meses após o desafio
• Alergia a medicamentos antimaláricos ou uso de medicamentos conhecidos por interagir com CQ
• Reações de hipersensibilidade significativas (por exemplo, sistêmicas) a picadas de mosquito (reações de hipersensibilidade local no local das picadas de mosquito não são um critério de exclusão)
• Histórico de esplenectomia
• Qualquer imunodeficiência confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV ou uso de medicamentos imunossupressores
• Anormalidades funcionais agudas ou crônicas, além de significativas, pulmonares, cardiovasculares, endócrinas, hepáticas ou renais, conforme determinado pela história, exame físico ou avaliação laboratorial
• Doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo e enxaqueca crônica

• Qualquer teste de triagem laboratorial de linha de base anormal listado abaixo

  1. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima de duas vezes o limite superior do normal para o laboratório de referência
  2. Creatinina acima da faixa normal
  3. Hemoglobina fora da faixa normal
  4. Contagem de plaquetas fora da faixa normal
  5. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) fora do intervalo normal Observação: Se os valores laboratoriais de triagem estiverem fora do intervalo normal, mas espera-se que sejam temporários (p. devido à desidratação), eles podem ser reavaliados uma vez a critério do investigador.
• Soropositivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
• Um ECG de triagem basal anormal sugestivo de doença cardíaca, conforme determinado por um investigador clínico. QTcF de > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do PI, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo