IMMULAB - Immunoterapia pembrolitsumabilla yhdistettynä paikalliseen ablaatioon hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi
2. Hänen Child-Pugh-luokituksen pistemäärä on ≤ 6 arvioidulle maksan toiminnalle 7 päivän aikana ennen jakoa (Liite 4: Child-Pugh-pisteet)

3. Ehdokas paikalliseen ablaatioon (joko RFA:lla tai MWA:lla tai brakyterapialla tai TACE:n ja RFA:n, MWA:n tai brakyterapian yhdistelmällä [ablaatiotekniikka tutkijan valinnan mukaan]), eli:

   Tutkijan arvion mukaan R0-tila voidaan saada korkeintaan kahden RFA/MWA-toimenpiteen jälkeen (alkuablaatio + enintään yksi lisäreablaatio).

4. Potilaat (mukaan lukien suuren riskin potilaat), joilla on:

   • ≤ 5 kasvainkyhmyä, joiden halkaisija on ≤ 7 cm [pisin akseli] TAI
   • Verisuonten infiltraatio
5. Ei ole saanut aikaisempaa systeemistä HCC-hoitoa HUOMAUTUS: Potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet paikallista hoitoa transvaltimoiden kemoembolisaatiolla (TACE), ei suljeta pois, jos TACE on tehty > 8 viikkoa ennen tutkimuksen kohdentamista.
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin hoidetussa (esim. säteilytetty tai TACE:n kohteena oleva alue katsotaan mitattavaksi, jos elintärkeä kasvain on osoitettu kontrastitehostetulla kuvantamisella tällaisissa leesioissa*.
7. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

   Miespuolinen osallistuja, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

9. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

10. Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun biopsian kasvainleesiosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty pakollista esikäsittelyä varten (perustaso).

    • Äskettäin hankitut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos (arkistoitu näyte ≤6 kuukautta voi olla hyväksyttävä).
    • Ydin- tai leikkausbiopsiat pakolliset (hienoja neulaaspiraatioita ja luumetastaasinäytteitä ei hyväksytä).
    • Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
    • Jos toimitat värjäämättömiä leikkauslevyjä, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa keskuspatologian laboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.
    • Perustason kasvainbiopsianäytteiden saatavuus on varmistettava paikan mukaan ennen kuin ensimmäinen tutkimuslääkitysannos annetaan.
    • Näytteet on lähetettävä keskuspatologian laboratorioon tutkimusprojektia varten.
11. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jako-/satunnaistamispäivää.

12. Heillä on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti. Näytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

    Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

    Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
    • Verihiutaleet ≥100 000/µl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l(a)

    Munuaiset

    - Kreatiniini TAI ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu(b) kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN

    Maksa

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2,5 × ULN
    • aspartaattiaminotransferaasi [AST (SGOT)] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT (SGPT)] ≤5 × ULN

    Koagulaatio

    - Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

13. Jos potilaalla on samanaikainen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), hän täyttää seuraavat kriteerit:

    • Potilaita, joilla on HBV- tai HCV-infektio, tulee seurata virustasojen varalta tutkimukseen osallistumisen aikana.
    • Potilaita, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai havaittava HBV-DNA, tulee hoitaa paikallisten hoito-ohjeiden mukaisesti. Kontrolloidut (hoidetut) hepatiitti B -potilaat hyväksytään, jos he ovat aloittaneet hoidon viimeistään tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana ja hoitoa jatketaan tutkimukseen osallistumisen aikana.
    • Potilaita, joilla on havaittavissa oleva HCV-RNA, ei yleensä hoideta HCV-infektion vuoksi. HCV:n vuoksi hoidettujen potilaiden katsotaan kuitenkin soveltuvan mukaan ottamiseen, jos antiviraalinen hoito on saatu päätökseen ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstrahepaattinen sairaus
2. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC
3. Kasvaintukoksen esiintyminen porttilaskimon päärungossa
4. on seulonnassa ja/tai hänellä on aiemmin ollut ≥ 2 hepaattinen enkefalopatia
5. Onko seulonnassa perikardiaalista effuusiota, hallitsematonta keuhkopussin effuusiota tai kliinisesti merkittävää askitesta, joka määritellään jommankumman seuraavista: (a) havaittava askites seulonnassa fyysisessä tutkimuksessa TAI (b) on seulonnassa askites, joka vaatii paracenteesia

6. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

   Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

7. on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoitua solukuolemaa proteiini 1:llä (anti-PD-1), anti-ohjelmoitua kuolemaa ligandia 1 (anti-PD-L1) tai PD L2:ta estävällä aineella tai aineella, joka on suunnattu muuhun stimulaattoriin tai koinhiboiva T-solureseptori (esim. sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).

8. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa vastaavasta lääkkeestä/IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen jakoa.

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

   Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

9. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
10. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan ajan vastaavasta lääkkeestä/IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa ja tämän tutkimuksen seulonnan aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

11. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan ajan vastaavasta lääkkeestä/IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa ja seulonnan aikana tätä oikeudenkäyntiä varten.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa vastaavasta lääkkeestä/IMP:stä (sen mukaan kumpi on pidempi) edellisen annoksen jälkeen. tutkiva agentti.

12. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
14. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
15. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
16. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
17. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
18. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (poikkeus: HBV-infektio - katso sisällyttämiskriteerit).
19. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (pakollinen HIV-testaus seulonnan aikana).
20. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
21. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
22. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
23. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
24. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.