IMMULAB - 간세포 암종(HCC)에서 국소 절제와 함께 펨브롤리주맙을 사용한 면역 요법

포함 기준:

1. HCC의 조직학적으로 확인된 진단
2. 할당 전 7일 이내에 평가된 간 기능에 대한 Child-Pugh Classification 점수 ≤ 6(부록 4: Child-Pugh 점수)

3. (RFA 또는 MWA 또는 근접 치료 또는 TACE와 RFA, MWA 또는 근접 치료[조사자의 선택에 따른 절제 기술]의 조합을 통한) 국소 절제 후보, 즉:

   조사자의 평가에 따르면 R0 상태는 최대 2회의 RFA/MWA 개입(초기 절제 + 최대 1회의 추가 재절제) 후에 얻을 수 있습니다.

4. 다음이 있는 환자(고위험 환자 포함):

   • 직경이 각각 7cm 이하[가장 긴 축]인 종양 결절이 5개 이하 존재 또는
   • 혈관 침윤
5. 이전에 HCC에 대한 전신 요법을 받은 적이 없음 참고: 이전에 경동맥 화학색전술(TACE)에 의한 국소 요법을 받은 환자는 TACE가 연구 할당 8주 전에 수행된 경우 제외되지 않습니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 치료된 병변(예: 방사선 조사 또는 TACE 대상) 영역은 중요한 종양이 그러한 병변에서 조영 증강 영상으로 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다*.
7. 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

8. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

   가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다.

9. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

10. 필수 전처리 평가(기준선)를 위해 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 생검을 제공했습니다.

    • 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다(보관된 표본 ≤6개월이 허용될 수 있음).
    • 코어 또는 절제 생검은 필수입니다(미세 바늘 흡인 및 뼈 전이 샘플은 허용되지 않음).
    • 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다.
    • 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 중앙병리검사실에 제출해야 합니다.
    • 기준선 종양 생검 샘플의 가용성은 연구 약물의 첫 번째 용량이 투여되기 전에 현장에서 보장되어야 합니다.
    • 표본은 수반되는 연구 프로젝트를 위해 중앙 병리학 실험실로 보내져야 합니다.
11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.

12. 다음 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집해야 합니다.

    적절한 장기 기능 실험실 값

    혈액학

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(a)

    신장

    - 크레아티닌 OR ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산됨(b) 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 ≥30mL/분

    간

    • 총 빌리루빈 수치가 >2.5 × ULN인 참여자의 경우 총 빌리루빈 ≤2.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • 아스파르테이트 아미노전이효소[AST(SGOT)] 및 알라닌 아미노전이효소[ALT(SGPT)] ≤5 × ULN

    응집

    - 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

13. 환자에게 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 동시에 있는 경우 다음 기준을 충족합니다.

    • HBV 또는 HCV 감염 환자는 연구에 참여하는 동안 바이러스 수치를 모니터링해야 합니다.
    • 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 환자는 현지 치료 지침에 따라 관리해야 합니다. 통제(치료)된 B형 간염 피험자는 그들이 연구 등록 시점에서 가장 늦게까지 치료를 시작하고 연구 참여 기간 동안 치료를 지속한다면 허용될 것입니다.
    • HCV RNA가 검출 가능한 환자는 일반적으로 HCV 감염에 대해 치료를 받지 않습니다. 그러나 HCV 치료를 받는 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 항바이러스 요법을 완료한 경우 포함하기에 적합한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 간외 질환
2. 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종
3. 간문맥의 주간부를 침범하는 종양 혈전의 존재
4. 스크리닝 시 및/또는 등급 ≥ 2 간성 뇌병증의 이전 병력이 있음
5. 스크리닝 시 심낭 삼출액, 통제 불가능한 흉막 삼출액 또는 (a) 스크리닝 신체 검사에서 감지할 수 있는 복수 또는 (b) 스크리닝 시 복수천자가 필요한 복수 중 하나를 충족하는 것으로 정의되는 임상적으로 유의한 복수가 있습니다.

6. 배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

7. 이전에 항프로그램화된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항프로그램화된 사멸 리간드 1(항PD-L1) 또는 항PD L2 제제 또는 다른 자극제 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4), OX 40, CD137).

8. 할당 전 4주 또는 각 약물/IMP의 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

9. 연구 치료 시작 4주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
10. 4주 이내에 생백신을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투약 전 이 시험에 대한 스크리닝 전 및 스크리닝 동안 각각의 약물/IMP(둘 중 더 긴 기간)의 최소 5 반감기 기간 동안. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

11. 스크리닝 전 및 스크리닝 동안 4주 이내에 또는 각 약물/IMP의 최소 5 반감기 기간 동안(둘 중 더 긴 기간 적용) 조사 대상 물질의 연구에 현재 참여 중이거나 참여했거나 조사 장치를 사용했습니다. 이 재판을 위해.

    참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 약물/IMP의 마지막 투여 후 4주 또는 각 약물/IMP의 반감기가 최소 5회(둘 중 더 긴 것)가 지난 경우 참여할 수 있습니다. 수사 요원.

12. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
13. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
14. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
15. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
16. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
17. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
18. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있음(예외: HBV 감염 - 포함 기준 참조).
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 경우(선별 검사 중 HIV에 대한 필수 검사가 필요함).
20. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
21. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료하는 수사관의 의견.
22. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
23. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
24. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.