Toripalimabitutkimus rajoitetun vaiheen piensolukeuhkosyövän hoidossa samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• 18-75-vuotiaat mies tai nainen;
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu SCLC;
• Vaihe I-III (AJCC/UICC 8. TNM-vaihe), jossa kaikki leesiot voidaan sisällyttää siedettävään sädehoitokenttään (rajoitettu vaihe);
• Aikaisempi rintakehän sädehoito (45 Gy kahdesti päivässä tai 60-66 Gy kerran päivässä) ja samanaikainen etoposidi ja platina neljän syklin ajan; Annoksen kattavuus ≥ 85 % PTV-GTV:stä. Sädehoito aloitettiin ennen kolmannen kemoterapiajakson päättymistä;
• CR, PR tai SD samanaikaisen kemoterapian jälkeen (RECIST v1.1);
• PCI on sallittu ja se tulee suorittaa 90 päivän kuluessa solunsalpaajahoidon päättymisestä.
• Satunnaistaminen tulee suorittaa 90 päivän kuluessa kemoterapian päättymisestä;
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä (HCG:n herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava);
• Naisten ei saa imettää;
• Lisääntymisiässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmää toripalimabitutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisen annon jälkeen (eli 30 päivää [ovulaatiosykli] plus noin 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeestä);
• Miesten, jotka harrastavat seksiä WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattavansa ehkäisymenetelmää tutkimuksen nivolumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen (eli 90 päivää [sperman uusimissykli] plus noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa );
• Siittiöttömien miesten ei tarvitse noudattaa ehkäisyvaatimuksia. WOCBP:n, joka jatkaa aseksuaalia vastakkaisen sukupuolen kanssa, ei tarvitse noudattaa ehkäisyvaatimuksia, mutta hänen on silti suoritettava tässä osiossa kuvatut raskaustestit;

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l (1500 per mm3);
  3. Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l (100 000 per mm3);
  4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l);
  5. Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja -Gault 1976);
  6. Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN);
  7. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus;
• Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia;
• Laaja-vaiheinen SCLC;
• Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio;
• Jaksottainen kemoterapia tai sädehoito ei aloitettu ennen kolmannen kemoterapiajakson päättymistä;
• Progressiivinen sairaus samanaikaisen solunsalpaajahoidon jälkeen (RECIST v1.1) ja ennen satunnaistamista;
• Leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian aikaisempi käyttö SCLC:hen, lukuun ottamatta rintakehän samanaikaista kemosädehoitoa ja PCI:tä;
• Kaikki aiemman kemoterapiahoidon ratkaisematon toksisuus CTCAE > Grade 2 jätetään satunnaistamisen ulkopuolelle;
• Potilaat, joilla on ≥2 asteen keuhkotulehdus, jotka ovat saaneet aiemman kemoterapiahoidon, suljetaan pois satunnaistamisesta.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä toripalimabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Systeeminen steroidien antaminen, joka vaaditaan SCLC:n aikaisemman kemosädehoidon osana annetun sädehoidon aiheuttamien toksisuuksien hallitsemiseksi, on sallittu;
• Aiempi altistus jollekin ohjelmoidulle solukuolemaproteiinille (PD)-1 tai anti-PD-L1-vasta-aineelle;
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen);
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulooma, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi;
• Primaarinen immuunipuutos historia;
• Aiempi elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota;
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä käyttäen Bazettin korjausta;
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV) , tai potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja HBV-DNA > 500 IU/ml, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
• Tunnettu tuberkuloosihistoria;
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain anamneesissa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ, rintarauhasen intraduktaalista syöpää in situ tai paikallista eturauhassyöpää;
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää;
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät toripalimabin arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa;
• Mikä tahansa tila, joka ei tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.