Studio di Toripalimab per carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato dopo chemioradioterapia concomitante

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
• SCLC documentato istologicamente o citologicamente;
• Stadio I-III (AJCC/UICC 8th TNM Staging), con tutte le lesioni che possono essere incluse in un campo di radioterapia tollerabile (stadio limitato);
• Precedente radioterapia toracica (45 Gy due volte al giorno o 60-66 Gy una volta al giorno) e concomitante etoposide e platino per quattro cicli; Copertura della dose ≥ 85% di PTV-GTV. La radioterapia è iniziata prima del completamento del terzo ciclo di chemioterapia;
• CR, PR o SD dopo chemioradioterapia concomitante (RECIST v1.1);
• Il PCI è consentito e deve essere completato entro 90 giorni dal completamento della chemioradioterapia;
• La randomizzazione deve essere completata entro 90 giorni dal completamento della chemioradioterapia;
• Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1;
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa femminile entro 7 giorni prima dell'uso del farmaco in studio (l'HCG ha una sensibilità minima di 25 UI/L o equivalente);
• Le donne non devono allattare;
• Le donne in età riproduttiva (WOCBP) devono accettare di rispettare il metodo contraccettivo durante il trattamento in studio con toripalimab e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (ovvero, 30 giorni [ciclo di ovulazione] più circa 5 emivite del farmaco in studio);
• Gli uomini che hanno rapporti sessuali con WOCBP devono accettare di rispettare il metodo contraccettivo durante il trattamento con nivolumab in studio e per 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (ovvero 90 giorni [ciclo di rinnovo dello sperma] più circa 5 emivite del farmaco in studio );
• Gli uomini senza sperma non devono rispettare i requisiti contraccettivi. WOCBP che continua ad essere asessuale con il sesso opposto non deve rispettare i requisiti contraccettivi, ma deve comunque sottoporsi ai test di gravidanza descritti in questa sezione;

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  1. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L (1500 per mm3);
  3. Piastrine ≥100 x 10^9/L (100.000 per mm3);
  4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Clearance della creatinina sierica (CL) ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e -Gault 1976);
  6. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN);
  7. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico);
• Istologia mista del carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule;
• SCLC a stadio esteso;
• Versamento pleurico o pericardico maligno confermato istologicamente;
• La chemioradioterapia sequenziale, o radioterapia, non è iniziata prima del completamento del terzo ciclo di chemioterapia;
• Malattia progressiva dopo chemioradioterapia concomitante (RECIST v1.1) e prima della randomizzazione;
• Precedente uso di chirurgia, radioterapia o chemioterapia per SCLC, con l'eccezione di chemioradioterapia concomitante toracica e PCI;
• Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 2 dalla precedente terapia chemioradioterapica sarà esclusa dalla randomizzazione;
• I pazienti con polmonite di grado ≥2 da precedente terapia chemioradioterapica saranno esclusi dalla randomizzazione;
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di toripalimab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione sistemica di steroidi necessaria per gestire le tossicità derivanti dalla radioterapia somministrata come parte della precedente chemioradioterapia per SCLC;
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-proteina della morte cellulare programmata (PD)-1 o anti-PD-L1;
• Intervento chirurgico importante recente entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare);
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni inclusa, ma non limitata a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granuloma di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain Barre o sclerosi multipla;
• Storia di immunodeficienza primaria;
• Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica;
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Bazett;
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) , o pazienti con HBsAg e HBV-DNA positivi > 500 UI/ml, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto;
• Storia nota di tubercolosi;
• Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio;
• - Storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o carcinoma della cervice in situ, carcinoma intraduttale della mammella in situ o carcinoma prostatico localizzato;
• Pazienti in gravidanza, in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite;
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del toripalimab o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio;
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, non è adatta per l'ingresso nello studio.