Studie van toripalimab voor kleincellige longkanker in een beperkt stadium na gelijktijdige chemoradiotherapie

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
• Man of vrouw van 18-75 jaar;
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde SCLC;
• Stadium I-III (AJCC/UICC 8th TNM Staging), waarbij alle laesies kunnen worden opgenomen in een aanvaardbaar radiotherapieveld (beperkt stadium);
• Eerdere thoracale radiotherapie (45 Gy tweemaal daags of 60-66 Gy eenmaal daags) en gelijktijdige etoposide en platina gedurende vier cycli; Dosisdekking ≥ 85% van PTV-GTV. Radiotherapie begon vóór de voltooiing van de derde chemotherapiecyclus;
• CR, PR of SD na gelijktijdige chemoradiotherapie (RECIST v1.1);
• PCI is toegestaan ​​en moet binnen 90 dagen na voltooiing van de chemoradiotherapie worden voltooid;
• De randomisatie moet binnen 90 dagen na voltooiing van de chemoradiotherapie worden voltooid;
• Levensverwachting ≥12 weken;
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1;
• Bewijs van postmenopauzale status, of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten binnen 7 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (HCG heeft een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalent);
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de anticonceptiemethode toe te passen tijdens de toripalimabbehandeling in het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling (d.w.z. 30 dagen [ovulatiecyclus] plus ongeveer 5 halfwaardetijden. van het onderzoeksgeneesmiddel);
• Mannen die seks hebben met WOCBP moeten akkoord gaan met de anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling met nivolumab en gedurende 5 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen [spermavernieuwingscyclus] plus ongeveer 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel );
• Spermaloze mannen hoeven niet te voldoen aan de anticonceptie-eisen. WOCBP die aseksueel blijft met het andere geslacht, hoeft niet te voldoen aan de anticonceptie-eisen, maar moet wel de zwangerschapstesten ondergaan die in deze rubriek worden beschreven;

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L (1500 per mm3);
  3. Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L (100.000 per mm3);
  4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l);
  5. Serumcreatinineklaring (CL) ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en -Gault 1976);
  6. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN);
  7. Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is;
• Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker;
• SCLC in uitgebreide fase;
• Histologisch bevestigde kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie;
• Sequentiële chemoradiotherapie of radiotherapie startte niet vóór de voltooiing van de derde cyclus van chemotherapie;
• Progressieve ziekte na gelijktijdige chemoradiotherapie (RECIST v1.1) en vóór randomisatie;
• Eerder gebruik van chirurgie, radiotherapie of chemotherapie voor SCLC, met uitzondering van thoracale gelijktijdige chemoradiotherapie en PCI;
• Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE >Graad 2 van de eerdere chemoradiatietherapie wordt uitgesloten van randomisatie;
• Patiënten met graad ≥ 2 pneumonitis van eerdere chemoradiatietherapie zullen worden uitgesloten van randomisatie;
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis toripalimab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd. Systemische toediening van steroïden die nodig is om toxiciteit te beheersen die voortvloeit uit bestralingstherapie die wordt gegeven als onderdeel van de eerdere chemoradiotherapie voor SCLC is toegestaan;
• Voorafgaande blootstelling aan een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit (PD) -1 of anti-PD-L1-antilichaam;
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (exclusief plaatsing van vasculaire toegang);
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granuloom, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose;
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
• Geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist;
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Bazett's correctie;
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) , of patiënten met positief HBsAg en HBV-DNA > 500 IE/ml, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen;
• Bekende voorgeschiedenis van tuberculose;
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de cervix in situ, intraductaal carcinoom in situ van de borst of gelokaliseerde prostaatkanker;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken;
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van toripalimab of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren;
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.