Badanie toripalimabu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w ograniczonym stadium po równoczesnej chemioradioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed wszelkimi procedurami dotyczącymi konkretnego badania;
• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat;
• SCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
• Stopień zaawansowania I-III (AJCC/UICC 8th TNM Staging), przy czym wszystkie zmiany mogą być włączone do tolerowanego pola radioterapii (stadium ograniczone);
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej (45 Gy 2 razy dziennie lub 60-66 Gy raz dziennie) oraz jednoczesne stosowanie etopozydu i platyny przez 4 cykle; Pokrycie dawki ≥ 85% PTV-GTV. Radioterapię rozpoczęto przed zakończeniem trzeciego cyklu chemioterapii;
• CR, PR lub SD po jednoczesnej chemioradioterapii (RECIST v1.1);
• PCI jest dozwolona i powinna być zakończona w ciągu 90 dni po zakończeniu chemioradioterapii;
• Randomizację należy zakończyć w ciągu 90 dni od zakończenia chemioradioterapii;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1;
• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą w ciągu 7 dni przed zastosowaniem badanego leku (HCG ma minimalną czułość 25 IU/L lub równoważną);
• Kobiety nie mogą karmić piersią;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji podczas leczenia toripalimabem w ramach badania i przez okres 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (tj. 30 dni [cykl owulacji] plus około 5 okresów półtrwania) badanego leku);
• Mężczyźni uprawiający seks z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji podczas leczenia niwolumabem w ramach badania i przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (tj. 90 dni [cykl odnowy plemników] plus około 5 okresów półtrwania badanego leku );
• Bezplemnikowi mężczyźni nie muszą przestrzegać wymogów antykoncepcyjnych. WOCBP, który nadal pozostaje bezpłciowy z płcią przeciwną, nie musi spełniać wymogów dotyczących antykoncepcji, ale nadal musi przejść testy ciążowe opisane w tej sekcji;

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/L (1500 na mm3);
  3. płytki krwi ≥100 x 10^9/L (100 000 na mm3);
  4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,59 mmol/l);
  5. klirens kreatyniny w surowicy (CL) ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i -Gault 1976);
  6. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN);
  7. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne;
• Mieszana histologia drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuca;
• SCLC w zaawansowanym stadium;
• Potwierdzony histologicznie wysięk w jamie opłucnej lub osierdziu;
• Sekwencyjnej chemioradioterapii, czyli radioterapii nie rozpoczęto przed zakończeniem trzeciego cyklu chemioterapii;
• Postęp choroby po równoczesnej chemioradioterapii (RECIST v1.1) i przed randomizacją;
• wcześniejsze zastosowanie operacji, radioterapii lub chemioterapii w przypadku SCLC, z wyjątkiem jednoczesnej chemioradioterapii klatki piersiowej i PCI;
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność CTCAE > stopnia 2 z wcześniejszej radiochemioterapii zostanie wykluczona z randomizacji;
• Pacjenci z zapaleniem płuc stopnia ≥2 po wcześniejszej radiochemioterapii zostaną wykluczeni z randomizacji;
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki toripalimabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu. Dozwolone jest ogólnoustrojowe podawanie sterydów wymagane w celu opanowania toksyczności wynikającej z radioterapii zastosowanej w ramach wcześniejszej chemioradioterapii SCLC;
• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek białko anty-programowanej śmierci komórkowej (PD)-1 lub przeciwciało anty-PD-L1;
• niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego);
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniak Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane;
• Historia pierwotnego niedoboru odporności;
• Historia przeszczepu narządu wymagającego terapeutycznej immunosupresji;
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Bazetta;
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub pacjentów z dodatnim wynikiem HBsAg i HBV-DNA > 500 IU/ml lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej pisemnej zgody;
• Znana historia gruźlicy;
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, wewnątrzprzewodowego raka piersi in situ lub zlokalizowanego raka prostaty;
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji;
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę toripalimabu lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania;
• Każdy stan, który w opinii badacza nie nadaje się do włączenia do badania.