Исследование торипалимаба при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии после одновременной химиолучевой терапии

Критерии включения:

• Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
• Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденный SCLC;
• Стадия I-III (8-я стадия TNM по AJCC/UICC), при которой все поражения могут быть включены в область переносимой лучевой терапии (ограниченная стадия);
• Предыдущая торакальная лучевая терапия (45 Гр два раза в день или 60-66 Гр один раз в день) и одновременная этопозид и платина в течение четырех циклов; Охват дозы ≥ 85% PTV-GTV. Лучевую терапию начали до завершения третьего цикла химиотерапии;
• CR, PR или SD после сопутствующей химиолучевой терапии (RECIST v1.1);
• ЧКВ разрешено и должно быть выполнено в течение 90 дней после завершения химиолучевой терапии;
• Рандомизация должна быть завершена в течение 90 дней после завершения химиолучевой терапии;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1;
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе в течение 7 дней до применения исследуемого препарата (ХГЧ имеет минимальную чувствительность 25 МЕ/л или эквивалент);
• Женщины не должны кормить грудью;
• Женщины репродуктивного возраста (WOCBP) должны дать согласие на соблюдение метода контрацепции во время исследуемого лечения торипалимабом и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (т. е. 30 дней [овуляционный цикл] плюс приблизительно 5 периодов полувыведения). исследуемого препарата);
• Мужчины, имеющие половые контакты с WOCBP, должны согласиться соблюдать метод контрацепции во время исследуемого лечения ниволумабом и в течение 5 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (т.е. 90 дней [цикл обновления спермы] плюс примерно 5 периодов полувыведения исследуемого препарата );
• Мужчинам без спермы не нужно соблюдать требования контрацепции. WOCBP, которая продолжает вести асексуальную жизнь с противоположным полом, не обязана соблюдать требования в отношении контрацепции, но все же должна пройти тесты на беременность, описанные в этом разделе;

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 800 мл;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л (1500 на мм3);
  3. Тромбоциты ≥100 x 10^9/л (100 000 на мм3);
  4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (5,59 ммоль/л);
  5. Клиренс креатинина сыворотки (CL) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and-Gault 1976);
  6. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН);
  7. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.

Критерий исключения:

• Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование;
• Гистология смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого;
• SCLC на обширной стадии;
• Гистологически подтвержденный злокачественный плевральный или перикардиальный выпот;
• Последовательная химиолучевая терапия или лучевая терапия не начинались до завершения третьего цикла химиотерапии;
• Прогрессирование заболевания после сопутствующей химиолучевой терапии (RECIST v1.1) и до рандомизации;
• Предшествующее использование хирургии, лучевой терапии или химиотерапии для SCLC, за исключением торакальной одновременной химиолучевой терапии и ЧКВ;
• Любая неразрешенная токсичность CTCAE >2 степени в результате предшествующей химиолучевой терапии будет исключена из рандомизации;
• Пациенты с пневмонитом ≥2 степени после предшествующей химиолучевой терапии будут исключены из рандомизации;
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы торипалимаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. Разрешено системное введение стероидов, необходимое для контроля токсичности, возникающей в результате лучевой терапии, проводимой как часть предыдущей химиолучевой терапии для SCLC;
• Предшествующее воздействие любого антитела против белка запрограммированной гибели клеток (PD)-1 или анти-PD-L1;
• Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование (исключая установку сосудистого доступа);
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулему Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз;
• История первичного иммунодефицита;
• Пересадка органов в анамнезе, требующая терапевтической иммуносупрессии;
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Базетта;
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или пациенты с положительным HBsAg и HBV-ДНК > 500 МЕ/мл, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие;
• Известная история туберкулеза;
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование;
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, внутрипротокового рака молочной железы in situ или локализованного рака предстательной железы;
• Беременные пациенты, кормящие грудью, пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, не применяющие эффективный метод контроля над рождаемостью;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке торипалимаба или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, не подходит для поступления в исследование.