Studie av Toripalimab for småcellet lungekreft i begrenset stadium etter samtidig kjemoradioterapi

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer;
• mann eller kvinne i alderen 18-75 år;
• Histologisk eller cytologisk dokumentert SCLC;
• Stage I-III (AJCC/UICC 8th TNM Staging), med alle lesjoner kan inkluderes i et tolerabelt stråleterapifelt (begrenset stadium);
• Tidligere thoraxstrålebehandling (45 Gy to ganger daglig eller 60-66 Gy en gang daglig) og samtidig etoposid og platina i fire sykluser; Dosedekning ≥ 85 % av PTV-GTV. Strålebehandling startet før fullføringen av den tredje syklusen med kjemoterapi;
• CR, PR eller SD etter samtidig kjemoradioterapi (RECIST v1.1);
• PCI er tillatt og bør fullføres innen 90 dager etter fullført kjemoradioterapi;
• Randomisering bør fullføres innen 90 dager etter fullføring av kjemoradioterapi;
• Forventet levealder ≥12 uker;
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Bevis på postmenopausal status, eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter innen 7 dager før bruk av studiemedikamentet (HCG har en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende);
• Kvinner må være ikke-ammende;
• Kvinner i reproduktiv alder (WOCBP) må godta å følge prevensjonsmetoden under toripalimab-behandlingen i studien og i en periode på 3 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen (dvs. 30 dager [ovulasjonssyklus] pluss ca. 5 halveringstider av studiemedisinen);
• Menn som har sex med WOCBP må samtykke i å følge prevensjonsmetoden under studien nivolumab-behandling og i 5 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen (dvs. 90 dager [spermfornyelsessyklus] pluss ca. 5 halveringstider av studiemedikamentet );
• Spermløse menn trenger ikke å overholde prevensjonskrav. WOCBP som fortsetter å være aseksuell med det motsatte kjønn trenger ikke overholde prevensjonskrav, men må likevel gjennomgå graviditetstestene beskrevet i denne delen;

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 800 ml;
  2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L (1500 per mm3);
  3. Blodplater ≥100 x 10^9/L (100 000 per mm3);
  4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,59 mmol/L);
  5. Serumkreatininclearance (CL) ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og -Gault 1976);
  6. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN);
  7. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
• Blandet småcellet og ikke-småcellet lungekrefthistologi;
• Omfattende stadium SCLC;
• Histologisk bekreftet ondartet pleural eller perikardiell effusjon;
• Sekvensiell kjemoradioterapi eller strålebehandling startet ikke før fullføringen av den tredje syklusen med kjemoterapi;
• Progressiv sykdom etter samtidig kjemoradioterapi (RECIST v1.1) og før randomisering;
• Tidligere bruk av kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi for SCLC, med unntak av thorax samtidig kjemoradioterapi og PCI;
• Enhver uløst toksisitet CTCAE > Grad 2 fra tidligere cellegiftbehandling vil bli ekskludert fra randomisering;
• Pasienter med grad ≥2 pneumonitt fra tidligere cellegiftbehandling vil bli ekskludert fra randomisering;
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose toripalimab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Systemisk steroidadministrasjon som kreves for å håndtere toksisiteter som oppstår fra strålebehandling levert som en del av den tidligere kjemoradioterapien for SCLC er tillatt;
• Tidligere eksponering for anti-programmert celledødsprotein(PD)-1 eller anti-PD-L1 antistoff;
• Nylig større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang);
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegeners granulom, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom eller multippel sklerose;
• Anamnese med primær immunsvikt;
• Historie med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon;
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Bazetts Correction;
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) , eller pasienter med positiv HBsAg og HBV-DNA > 500 IE/ml, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
• Kjent historie med tuberkulose;
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart;
• Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ, intraduktalt brystkarsinom in situ eller lokalisert prostatakreft;
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode;
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av toripalimab eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater;
• Enhver tilstand som etter utrederens oppfatning ikke er egnet for studieopptak.