Ovatko SARS-CoV-2-spesifiset vasta-aineet korrelaattia suojalle? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 on levinnyt ennennäkemättömällä nopeudella ja mittakaavassa tammikuusta 2020 lähtien. Sen jälkeen Belgiassa on ollut yli 60 000 diagnosoitua tapausta ja todennäköisesti paljon enemmän diagnosoimattomia, joilla on lieviä tai ei lainkaan oireita. SARS-CoV-2:n todellista seroprevalenssia Belgian väestössä ei tunneta, mutta lisääntyvä luottamus useiden serologisten määritysten suorituskykyyn tasoittaa tietä laajamittaisille serotutkimuksille. Nämä tutkimukset ovat ratkaisevia arvioitaessa väestön immuniteettia ja arvioitaessa uudelleentartunnan riskiä. Ensimmäiset, pienemmän mittakaavan vasta-ainetutkimukset raportoivat joukon seroprevalenssit, ts. Saksa (14 %), Alankomaat (4 %), Yhdysvallat (2,49–4,16 %) ja Belgia (4,7-6,9 %). Näissä tutkimuksissa on käsitteellisiä ja teknisiä puutteita, mutta niitä käytetään sulkutoimenpiteiden helpottamiseen. Suurin rajoitus on, että vasta-aine (Ab) sieppausmääritykset mittaavat altistumista SARS-CoV-2:lle eikä myöhempää suojausta, mikä edellyttää Abs:n laadun arviointia, mukaan lukien niiden kyky neutraloida virus. Myös suojan edellyttämät Ab-tasot ja niiden kesto eivät ole vielä tiedossa. Ehdotetulla hankkeella pyritään käsittelemään näitä olennaisia ​​kysymyksiä väestössä, joka on vaarassa saada tartunnan uudelleen toisen epidemia-aallon aikana. Seroneutralisaatiomäärityksiä pidetään kultaisena standardina menetelmänä mitata ex vivo Ab:n neutraloivaa aktiivisuutta viruksia, mukaan lukien SARS-CoV-2, vastaan. Hiljattain tehdyssä kiinalaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin pseudoviruksen neutralointimääritystä, havaittiin, että nAb:t havaitaan 10-15 päivänä taudin alkamisen jälkeen ja että nuoremmilla potilailla on tyypillisesti alhaisemmat nAb-tasot kuin keski-ikäisillä ja iäkkäillä potilailla. Tärkeää on, että noin yhdellä kolmesta potilaasta nAb-tiitterit olivat alhaiset ja 10 nuorella potilaalla nAb:t puuttuivat. Pseudovirus on epätäydellinen malli SARS-CoV-2:lle johtuen Spike-proteiinin ei-luonnollisesta upottamisesta pseudovirioneihin ja glykosylaatioeroista. Tässä tutkimuksessa käytetään koko viruksen neutralointimääritystä, joka validoitiin äskettäin käyttämällä SARS-CoV-2-toipuvien seerumien paneelia päätutkijan laboratoriossa. Tutkimusryhmän alustavat tulokset osoittavat nopean nAb-tiitterin laskun 15-36 päivän kuluessa diagnoosin jälkeen 4/11 potilaalla, kun taas IgG ja IgA pysyvät tasaisina ja korkeina ELISA:ssa. Vanhemmat tutkimukset SARS-CoV-1:llä osoittivat laskevia IgM- ja IgA-vasta-ainetiittereitä kuudessa kuukaudessa, laskevia IgG-tiittereitä 1 vuoden jälkeen ja antigeenispesifisten perifeeristen B-solujen (MBC) vasteiden täydellistä puutetta toipumisen jälkeen. Ainoastaan ​​kiertävien Ab:iden mittaaminen voi olla harhaanjohtavaa, koska se sulkee pois MBC-poolin havaitsemisen. MBC-pooli voi esiintyä havaittavissa olevien seerumin Ab-tasojen puuttuessa ja on ennakkoedellytys suojaavan immuniteetin ylläpitämiselle pitkällä aikavälillä. Kun MBC kohtaa uudelleen antigeenin, se voi nopeasti erilaistua tuottaen Abs. Toistaiseksi tiedetään vain vähän humoraalisista immuunivasteista SARS-CoV-2:ta vastaan ​​ja niiden vaikutuksesta suojaukseen.