Czy przeciwciała specyficzne dla SARS-CoV-2 są korelatem ochrony? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 rozprzestrzenia się z niespotykaną dotąd szybkością i skalą od stycznia 2020 r. Od tego czasu Belgia miała do czynienia z ponad 60 000 zdiagnozowanych przypadków i prawdopodobnie o wiele więcej niezdiagnozowanych z łagodnymi objawami lub bez objawów. Prawdziwa seroprewalencja SARS-CoV-2 w populacji belgijskiej nie jest znana, ale rosnąca pewność co do wyników kilku testów serologicznych toruje drogę do badań serologicznych na dużą skalę. Badania te będą kluczowe w ocenie odporności populacji i ocenie ryzyka ponownego zakażenia. Pierwsze badania przeciwciał na mniejszą skalę wskazują na szereg seroprewalencji, tj. Niemcy (14%), Holandia (4%), USA (2,49-4,16%) i Belgia (4,7-6,9%). Badania te mają wady koncepcyjne i techniczne, ale są wykorzystywane do łagodzenia środków blokujących. Głównym ograniczeniem jest to, że testy wychwytywania przeciwciał (Ab) mierzą ekspozycję na SARS-CoV-2, a nie późniejszą ochronę, co wymaga oceny jakości Abs, w tym ich zdolności do neutralizacji wirusa. Również poziomy Ab wymagane do ochrony i czas ich trwania są jeszcze nieznane. Proponowany projekt ma na celu odpowiedź na te istotne pytania w populacji zagrożonej ponowną infekcją podczas drugiej fali epidemii. Testy seroneutralizacji są uważane za złoty standard metody pomiaru aktywności neutralizującej ex vivo Ab przeciwko wirusom, w tym SARS-CoV-2. Niedawne chińskie badanie, przy użyciu testu neutralizacji pseudowirusa, wykazało, że nAb są wykrywane od 10-15 dnia po wystąpieniu choroby i że młodsi pacjenci mają zazwyczaj niższy poziom nAb w porównaniu z pacjentami w średnim wieku i starszymi. Co ważne, u około 1 na 3 pacjentów miana nAb były niskie, au 10 młodych pacjentów nie było nAb. Pseudowirus jest niedoskonałym modelem SARS-CoV-2 ze względu na nienaturalne osadzenie białka Spike w pseudowirusach i różnice w glikozylacji. W tym badaniu wykorzystany zostanie cały test neutralizacji wirusa, który został niedawno zwalidowany przy użyciu panelu surowic rekonwalescentów SARS-CoV-2 w laboratorium głównego badacza. Wstępne wyniki zespołu badawczego wskazują na szybki spadek miana nAb w ciągu 15-36 dni po postawieniu diagnozy u 4/11 pacjentów, podczas gdy IgG i IgA pozostają stabilne i wysokie w teście ELISA. Starsze badania z SARS-CoV-1 wykazały spadek miana przeciwciał IgM i IgA w ciągu 6 miesięcy, spadek miana IgG po 1 roku i całkowity brak specyficznych dla antygenu odpowiedzi komórek B pamięci obwodowej (MBC) po wyzdrowieniu. Pomiar tylko krążących Abs może być mylący, ponieważ wyklucza wykrycie puli MBC, która może istnieć przy braku wykrywalnych poziomów Ab w surowicy i jest warunkiem wstępnym utrzymania odporności ochronnej w dłuższej perspektywie. Po ponownym spotkaniu z antygenem MBC może szybko różnicować się, aby wytworzyć Abs. Jak dotąd niewiele wiadomo na temat humoralnych odpowiedzi immunologicznych przeciwko SARS-CoV-2 i ich wkładu w ochronę.