Gli anticorpi specifici SARS-CoV-2 sono un correlato per la protezione? (ImmCoV)

SARS-CoV-2 si è diffuso a una velocità e una scala senza precedenti da gennaio 2020. Da allora, il Belgio ha dovuto affrontare >60.000 casi diagnosticati e probabilmente molti altri non diagnosticati con sintomi lievi o assenti. La vera sieroprevalenza di SARS-CoV-2 nella popolazione belga non è nota, ma la crescente fiducia nelle prestazioni di numerosi test sierologici apre la strada a indagini sierologiche su larga scala. Questi studi saranno fondamentali per valutare l'immunità della popolazione e valutare il rischio di reinfezione. Le prime indagini sugli anticorpi, su scala ridotta, riportano una gamma di sieroprevalenze, ad es. Germania (14%), Paesi Bassi (4%), Stati Uniti (2,49-4,16%) e Belgio (4,7-6,9%). Questi studi soffrono di difetti concettuali e tecnici, ma vengono utilizzati per allentare le misure di blocco. Una limitazione importante è che i saggi di cattura dell'anticorpo (Ab) misurano l'esposizione a SARS-CoV-2, piuttosto che la protezione successiva, che richiede la valutazione della qualità dell'Ab inclusa la loro capacità di neutralizzare il virus. Anche i livelli di Ab richiesti per la protezione e la loro durata sono ancora sconosciuti. Il progetto proposto mira ad affrontare queste domande pertinenti in una popolazione a rischio di reinfezione durante una seconda ondata epidemica. I test di sieroneutralizzazione sono considerati il ​​metodo gold standard per misurare l'attività di neutralizzazione degli Ab ex vivo contro i virus, incluso il SARS-CoV-2. Un recente studio cinese, utilizzando un test di neutralizzazione dello pseudovirus, ha rilevato che gli nAb vengono rilevati dal giorno 10-15 dopo l'insorgenza della malattia e che i pazienti più giovani hanno in genere livelli più bassi di nAb rispetto ai pazienti di mezza età e anziani. È importante sottolineare che in circa 1 paziente su 3 i titoli nAb erano bassi e in 10 pazienti giovani i titoli nAb erano assenti. Uno pseudovirus è un modello imperfetto per SARS-CoV-2 a causa dell'incorporamento non naturale della proteina Spike negli pseudovirioni e delle differenze nella glicosilazione. In questo studio verrà utilizzato un intero test di neutralizzazione del virus che è stato recentemente convalidato utilizzando un pannello di sieri convalescenti SARS-CoV-2 nel laboratorio del Principal Investigator. I risultati preliminari del team di studio mostrano un rapido declino del titolo di nAb entro 15-36 giorni dalla diagnosi in 4/11 pazienti, mentre le IgG e le IgA rimangono stabili e alte in ELISA. Studi precedenti con SARS-CoV-1 hanno mostrato un calo dei titoli anticorpali IgM e IgA entro 6 mesi, un calo dei titoli IgG dopo 1 anno e una completa mancanza di risposte delle cellule B di memoria periferica (MBC) antigene-specifiche dopo il recupero. Misurare solo Abs circolanti può essere fuorviante in quanto esclude il rilevamento del pool MBC, che può esistere in assenza di livelli sierici di Ab rilevabili ed è un prerequisito per mantenere l'immunità protettiva a lungo termine. Dopo il reincontro con l'antigene, l'MBC può differenziarsi rapidamente per produrre Abs. Finora si sa poco delle risposte immunitarie umorali contro SARS-CoV-2 e del loro contributo alla protezione.