NKG2D CAR-T(KD-025) uusiutuneiden tai refraktaaristen NKG2DL+ -kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18, mies ja nainen;
2. Potilaat, joilla on toistuvia/refraktorisia NKG2DL+-kasvaimia, jotka on diagnosoitu patologisen histologian tai sytologian perusteella, keskittyvät ottamaan mukaan hepatosellulaarisia karsinoomapositiivisia potilaita. (Jos värvätään maksasyöpäpotilaita, potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) luokitusjärjestelmän luokitus B tai C, potilaat eivät sovellu paikalliseen hoitoon ja/tai leikkaukseen, tai sairauden eteneminen tapahtuu leikkauksen ja/tai paikallisen hoidon jälkeen tai se on hylätty leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon);
3. Potilaat, jotka epäonnistuvat ensilinjan hoidossa tai eivät halua saada ensilinjan hoitoa;
4. Taudin eteneminen tapahtui 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä (RECIST-kriteereitä on käytettävä taudin etenemisen arvioinnin perustana). RECIST V1.1:n mukaan potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemman terapeuttisen säteilytyksen alueella tai paikallishoidon (interventio- tai ablatiivisen hoidon) alueella, katsotaan olevan mitattavissa, jos edistyminen vahvistetaan;

5. Pääelimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat vaatimukset;

   Rutiinitutkimuksen tulee olla seuraavanlainen (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

   1. HB≥90g/l
   2. ANC ≥1,5×10^9/l
   3. PLT ≥75×10^9/l

   seerumin biokemiallisen tutkimuksen on oltava seuraavanlainen:

   1. BIL <1,5 normaalin yläraja (ULN)
   2. ALT ja AST < 2,5 x ULN; Maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST < 5 × ULN
   3. Seerumin Cr≤1 × ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)；
6. ECOG-fyysisen kunnon pisteet: 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
8. Sydämen toiminta hyvissä ajoin ennen sisällyttämistä, sydäninfarktikohtausta ei esiintynyt puoleen vuoteen, ja verenpainetauti ja muut sepelvaltimotaudit olivat tällä hetkellä hallinnassa;
9. Ei muita hallitsemattomia hyvänlaatuisia sairauksia, kuten keuhko-, munuais- tai maksatulehdus ennen ilmoittautumista;
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja vapaaehtoisesti käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailun aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä annosta; miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä annosta;
11. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen;
12. Potilaat, jotka noudattavat hoitoa ja joiden odotetaan seuraavan tehoa ja haittavaikutuksia protokollan edellyttämällä tavalla；
13. CAR-T-solut monistuvat onnistuneesti odotettuun määrään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset, raskaustesti positiivinen verestä tai virtsasta 48 tunnin sisällä ennen immuunisolusiirtoa;
2. Potilaat, joita on hoidettava systeemisillä steroideilla;

3. Tällä hetkellä seuraavissa hoitoolosuhteissa:

   1. muun kasvainten vastaisen kliinisen tarkkailujakson aikana 14 päivän sisällä ennen veren ottoa;
   2. potilas ei ole toipunut edellisen hoidon akuuteista sivuvaikutuksista;
4. Saat sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta soluhoitoa aiemmin;
6. Potilaiden lymfosyyttien transfektiotehokkuus < 5 % toteutettavuusarvioinnin seulontavaiheessa tai T-solumonistuksen tehokkuus < 5 kertaa；
7. Hallitsemattomat oireet tai muut sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, psykoosi;
8. Potilaat, joilla on vakavia akuutteja allergisia reaktioita, tai hoitava lääkäri uskoo, että riski on arvaamaton;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet muita soluhoitoja;
10. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tutkimukseen.