NKG2D CAR-T(KD-025) w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów NKG2DL+

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyźni i kobiety;
2. Pacjenci z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami NKG2DL+ diagnozowanymi na podstawie badania histopatologicznego lub cytologii skupiają się na włączeniu pacjentów z dodatnim wynikiem raka wątrobowokomórkowego. (W przypadku rekrutacji pacjentów z rakiem wątroby, pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), klasyfikacją systemu klasyfikacji raka wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC) dla B lub C, dla B, pacjenci nie nadają się do leczenia miejscowego i / lub operacji, lub progresja choroby nastąpiła po zabiegu chirurgicznym i/lub leczeniu miejscowym lub odmówiono poddania się zabiegowi chirurgicznemu i/lub leczeniu miejscowemu);
3. Pacjenci, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem lub nie chcą otrzymać leczenia pierwszego rzutu;
4. Progresja choroby nastąpiła w ciągu 14 dni przed włączeniem (jako podstawa do oceny progresji choroby należy zastosować kryteria RECIST). Zgodnie z RECIST V1.1 pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę. Zmiany docelowe zlokalizowane w obszarze wcześniejszego napromieniania terapeutycznego lub w obszarze leczenia miejscowego (leczenie interwencyjne lub ablacyjne) uznaje się za mierzalne, jeśli potwierdzony zostanie postęp;

5. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące wymagania;

   Rutynowe badanie krwi powinno być zgodne z (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

   1. HB≥90g/L
   2. ANC ≥1,5×10^9/L
   3. PLT ≥75×10^9/L

   badanie biochemiczne surowicy powinno być zgodne z:

   1. BIL <1,5 górna granica normy (GGN)
   2. AlAT i AspAT <2,5 × GGN; W przypadku przerzutów do wątroby AlAT i AspAT <5×GGN
   3. Surowica Cr≤1×ULN, endogenny klirens kreatyniny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
6. Ocena kondycji fizycznej ECOG: 0-1;
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
8. Czynność serca na długo przed włączeniem, w ciągu pół roku nie wystąpił zawał mięśnia sercowego, a nadciśnienie i inne choroby niedokrwienne serca były obecnie pod kontrolą;
9. Brak innych niekontrolowanych łagodnych chorób, takich jak zapalenie płuc, nerek, wątroby przed włączeniem;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać negatywny test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni od zapisania oraz dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji iw ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu; mężczyzn należy poddać sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu;
11. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisywali formularz świadomej zgody;
12. Pacjenci przestrzegający zaleceń i oczekujący, że będą monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z protokołem;
13. Komórki CAR-T namnażają się pomyślnie do oczekiwanej liczby.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pozytywny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 48 godzin przed przeszczepem komórek odpornościowych;
2. Pacjenci, którzy muszą być leczeni steroidami ogólnoustrojowymi;

3. Obecnie w następujących warunkach leczenia:

   1. podczas innego przeciwnowotworowego okresu obserwacji klinicznej w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi;
   2. pacjent nie wyzdrowiał po ostrych skutkach ubocznych poprzedniego leczenia;
4. Poddaj się radioterapii w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek inną terapię komórkową;
6. Wydajność transfekcji limfocytów pacjentów < 5% w fazie przesiewowej oceny wykonalności lub wydajność amplifikacji limfocytów T < 5 razy;
7. Niekontrolowane objawy lub inne choroby, w tym między innymi infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia, psychoza;
8. Pacjenci z ciężkimi ostrymi reakcjami alergicznymi lub lekarz prowadzący uważa, że ​​istnieje nieprzewidywalne ryzyko;
9. Pacjenci, którzy otrzymali inne terapie komórkowe;
10. Inne poważne stany, które mogą ograniczać udział pacjenta w badaniu.