NKG2D CAR-T(KD-025) в лечении рецидивирующих или рефрактерных опухолей NKG2DL+

Критерии включения:

1. Возраст ≥18, мужчины и женщины;
2. Пациенты с рецидивирующими/рефрактерными опухолями NKG2DL+, диагностированными патологической гистологией или цитологией, должны включать пациентов с положительной гепатоцеллюлярной карциномой. (Если набирать пациентов с раком печени, пациенты должны иметь местнораспространенную или метастатическую гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), классификацию системы стадирования рака печени в Барселонской клинике (BCLC) для B или C, для B пациенты не подходят для местного лечения и / или операции, или прогрессирование заболевания происходит после хирургического вмешательства и/или местного лечения, или отказ от оперативного вмешательства и/или местного лечения);
3. Пациенты, у которых лечение первой линии оказалось неэффективным или которые не желают получать лечение первой линии;
4. Прогрессирование заболевания произошло в течение 14 дней до включения (критерии RECIST должны использоваться в качестве основы для оценки прогрессирования заболевания). Согласно RECIST V1.1, у пациентов имеется как минимум одно измеримое поражение. Целевые поражения, расположенные в пределах области предшествующего терапевтического облучения или в области местного лечения (интервенционного или абляционного лечения), считаются измеримыми, если прогресс подтвержден;

5. Основные органы функционируют нормально и отвечают следующим требованиям;

   Плановое исследование крови должно проводиться в соответствии с (без переливания крови в течение 14 дней):

   1. НВ≥90г/л
   2. АНК ≥1,5×10^9/л
   3. PLT ≥75×10^9/л

   биохимическое исследование сыворотки должно проводиться в соответствии с:

   1. BIL <1,5 верхней границы нормы (ВГН)
   2. АЛТ и АСТ<2,5×ВГН; В случае метастазов в печень АЛТ и АСТ<5×ВГН
   3. Сывороточный Cr≤1×ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
6. Оценка физического состояния по шкале ECOG: 0-1;
7. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
8. Сердечная функция хорошо перед включением, ни одного приступа инфаркта миокарда не произошло в течение полугода, а артериальная гипертензия и другая ишемическая болезнь сердца в настоящее время находились под контролем;
9. Отсутствие других неконтролируемых доброкачественных заболеваний, таких как инфекции легких, почек, печени до зачисления;
10. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней после зачисления и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции во время наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения; мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование соответствующего метода контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения;
11. Пациенты добровольно участвовали в этом испытании и подписали форму информированного согласия;
12. Пациенты с соблюдением и ожидаемым последующим наблюдением за эффективностью и побочными реакциями в соответствии с требованиями протокола；
13. Клетки CAR-T успешно амплифицируются до ожидаемого количества.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины, положительный тест на беременность по крови или моче в течение 48 часов до трансплантации иммунных клеток;
2. Пациенты, нуждающиеся в лечении системными стероидами;

3. В настоящее время при следующих условиях лечения:

   1. в течение другого противоопухолевого диспансерного наблюдения в течение 14 дней до забора крови;
   2. пациент не оправился от острых побочных эффектов предыдущего лечения;
4. Получите лучевую терапию в течение 4 недель до зачисления;
5. Пациенты, ранее получавшие любую другую клеточную терапию;
6. Эффективность трансфекции лимфоцитов пациентов < 5% на этапе скрининга оценки осуществимости или эффективность амплификации Т-клеток < 5 раз；
7. Неконтролируемые симптомы или другие заболевания, включая, помимо прочего, инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмию, психоз;
8. Пациенты с тяжелыми острыми аллергическими реакциями или лечащий врач считает, что существует непредсказуемый риск;
9. Пациенты, получавшие другие виды клеточной терапии;
10. Другие серьезные состояния, которые могут ограничить участие пациента в исследовании.