GNR-038 vs Berinert® teho ja turvallisuus potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema
Plasebokontrolloitu satunnaistettu tutkimus GNR-038:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna Berinert®:in akuuttien kohtausten lievitykseen potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
-
Moscow, Venäjän federaatio, 630099
- Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
Rostov-on-Don, Venäjän federaatio, 344022
- Rostov State Medical University
-
Stavropol', Venäjän federaatio, 355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tiedossa olevan suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Potilaan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
Vahvistettu HAE-diagnoosi:
- C4-taso <50 % normaalien laboratorioarvojen alueen alarajasta ja yksi seuraavista kohdista:
- C1INH-taso <50 % normaalien laboratorioarvojen alueen alarajasta, TAI
- C1INH:n taso normaaliarvojen sisällä, kun taas C1INH:n toiminnallisen aktiivisuuden taso on alle 50 % normaaliarvojen alueen alarajasta.
- Turvotuksen sijainti vatsaontelossa, kasvojen alueella (huulet, silmäluomet, ihonalainen kudos), raajoissa, vartalossa tai ulkoisten sukuelinten alueella anamneesissa.
- ≥4 HAE-kohtausta, jotka vaativat hoitoa tai aiheuttavat merkittävää toimintahäiriötä 2 peräkkäisenä kuukautena seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, asianmukaisesti dokumentoituna potilastietoihin.
- Potilaan suostumus luotettavien ehkäisymenetelmien noudattamiseen.
Poissulkemiskriteerit
- C1q-tason poikkeama normaalirajan alapuolella.
- B-solujen lymfoproliferatiiviset sairaudet anamneesissa tai kliiniseen tutkimukseen sisällyttämisen aikana.
- Anti-C1INH-autovasta-aineiden läsnäolo.
- Allergiset reaktiot C1INH-lääkkeiden komponenteille tai muille veren komponenteille.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus ≤59 ml/min/1,73 m2, laskettuna kaavalla CKD-EPI kreatiniiniyhtälö (2009) (katso liite).
- Perifeerisen veren leukosyyttien pitoisuus >20*109/l.
- Huumeriippuvuus, liuottimien väärinkäyttö, alkoholismi anamneesissa tai sisällyttämishetkellä.
- Osallistuminen C1-esteraasi-inhibiittorilääkkeiden, verensiirron ja sen komponenttien kliinisiin tutkimuksiin seulonta edeltäneiden 90 päivän aikana.
- Osallistuminen muiden tutkimuslääkkeiden kliinisiin kokeisiin viimeisten 30 (kolmenkymmenen) päivän aikana ennen seulontaa.
- Positiiviset laboratoriotulokset HIV:lle ja B- ja C-hepatiitille.
- Raskaus ja imetys.
- Tromboosiin liittyvät sairaudet ja tilat (sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, syvä- ja pintalaskimotukos ja keuhkoembolia) alle 6 kuukautta ennen seulontajakson alkua sekä lisääntynyt valtimo- tai laskimotromboosiriski tutkia lääkärin lausuntoa.
Samanaikaiset sairaudet ja tilat, jotka tutkimuslääkärin lausunnon mukaan vaarantavat potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistuessaan tai jotka vaikuttavat turvallisuustietojen analysointiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana, mukaan lukien:
- Mielisairaus;
- Immuuni- ja endokriiniset sairaudet, joita ei saada hallintaan lääkehoidolla (mukaan lukien dekompensoitu diabetes mellitus ja kilpirauhassairaudet);
- kemoterapiaa vaativat hematologiset sairaudet;
- Syöpä tai syöpä aiemmassa sairaushistoriassa, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää;
- Dekompensoituneet maksasairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 1: GNR-038, 50 МЕ/kg
Rekombinantti C1-esteraasi-inhibiittori
|
Yksi suonensisäinen GNR-038-infuusio, 50 МЕ/kg alle 5 tunnin kuluttua turvotuksen alkamisesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 1: GNR-038, 100 МЕ/kg
Rekombinantti C1-esteraasi-inhibiittori
|
Yksi suonensisäinen GNR-038-infuusio, 100 МЕ/kg alle 5 tunnin kuluttua turvotuksen alkamisesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 1: Berinert®, 20 МЕ/kg
Ihmisen C1-esteraasin estäjä
|
Yksi suonensisäinen Berinert®-infuusio, 20 МЕ/kg alle 5 tunnin kuluttua turvotuksen alkamisesta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 1: Placebo
Plasebo
|
Yksi suonensisäinen plasebo-infuusio alle 5 tunnin kuluttua turvotuksen alkamisesta.
|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 2: GNR-038 valitussa annoksessa
Rekombinantti C1-esteraasi-inhibiittori
|
Yksi suonensisäinen GNR-038-infuusio alle 5 tuntia turvotuksen alkamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimusvaihe 2: Berinert®, 20 МЕ/kg
Ihmisen C1-esteraasin estäjä
|
Yksi suonensisäinen Berinert®-infuusio, 20 МЕ/kg alle 5 tunnin kuluttua turvotuksen alkamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika oireiden lievittämiseen akuutin HAE-kohtauksen alkamiseen 24 tunnin sisällä lääkkeen annon päättymisestä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Oireiden voimakkuuden jatkuva väheneminen 20 mm visuaalisen analogisen asteikon (VAS) alkutasosta katsotaan HAE:n oireiden lievitykseen.
0 mm on oireiden puuttuminen, 100 mm on suurin mahdollinen oireiden voimakkuus
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika akuutin HAE-kohtauksen oireiden täydelliseen häviämiseen 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen annon päättymisestä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Jatkuva oireiden puuttuminen - 0 (nolla) mm visuaalisen analogisen asteikon (VAS) mukaan.
0 mm on oireiden puuttuminen, 100 mm on suurin mahdollinen oireiden voimakkuus
|
24 tuntia
|
|
Aika minimaaliseen akuuttien HAE-kohtauksen oireiden ilmenemiseen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Oireiden voimakkuuden jatkuva väheneminen alle 20 (kaksikymmentä) mm visuaalisella analogisella asteikolla (VAS).
0 mm on oireiden puuttuminen, 100 mm on suurin mahdollinen oireiden voimakkuus
|
24 tuntia
|
|
Niiden HAE:n pahenemisjaksojen osuus, jotka saavuttivat oireiden helpotuksen 1 tunnin ja 4 (neljän) tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen annon päättymisestä.
Aikaikkuna: 1 tunti; 4 tuntia.
|
1 tunti; 4 tuntia.
|
|
|
Kohtausten määrä, joissa HAE:n nykyinen lokalisaatio uusiutuu tai uusi akuutti kohtaus, jolla on eri lokalisaatio, 24 (24) tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Hyökkäysten määrä, jotka vaativat lisäantamista hätälääkkeitä (ihmisen C1-esteraasi-inhibiittori tai ikatibantti).
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
Niiden hyökkäysten määrä, jotka eivät vastanneet terapeuttisesti tutkimuslääkkeen antamiseen
Aikaikkuna: 4 tuntia; 24 tuntia
|
HAE-oireiden lievityksen puute 4 (neljän) tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta, nykyisen paikallisen HAE:n uusiutuminen tai uuden akuutin toisen paikallisen hyökkäyksen ilmaantuminen 24 (24) tunnin sisällä lääkkeiden anto, tarve käyttää lääkkeitä, jotka voivat heikentää HAE:n oireita (katso lääkkeet, joita ei suositella hoitoon) 24 (24) tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta.
|
4 tuntia; 24 tuntia
|
|
Akuutin HAE-kohtauksen oireiden voimakkuus 24 (24) tunnin sisällä tutkimuslääkkeen annosta.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
HAE-intensiteetti mitataan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS).
0 mm on oireiden puuttuminen, 100 mm on suurin mahdollinen oireiden voimakkuus
|
24 tuntia
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
|
Lääkevasta-aineiden muodostumistiheys.
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
7 ja 14 päivää
|
|
|
Lääkevasta-aineiden neutraloivan aktiivisuuden taso.
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Neutralisoivan aktiivisuuden omaavan lääkevasta-aineen laboratoriomittaus.
|
7 ja 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Yliherkkyys
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Mutaatio
- HAE
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Geneettinen sairaus
- Immunologiset tekijät
- Angioedeema
- Perinnöllinen angioödeema
- Immunosuppressiiviset aineet
- Turvotus
- GNR-038
- C1-inhibiittori
- SERPING1 geeni
- C1-INH-puutos
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Angioedeema, perinnöllinen
- Täydentää C1-inhibiittoriproteiinia
- Täydennä C1-inaktivaattoriproteiineja
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Yliherkkyys
- Urtikaria
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Angioedeema
- Angioedeema, perinnöllinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Täydentää C1-inhibiittoriproteiinia
- Täydennä C1-inaktivaattoriproteiineja
- Täydennä C1s
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR-HAE-II-III
- #210, April 16, 2 (Muu tunniste: Ministry of Health of Russian Federation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .