Efficacia e sicurezza di GNR-038 vs Berinert® in pazienti con angioedema ereditario

Criterio di inclusione

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Disponibilità di consenso informato scritto firmato dal paziente prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.

3. Diagnosi confermata di HAE:

   • Livello di C4 <50% del limite inferiore dell'intervallo dei normali valori di laboratorio e uno dei punti seguenti:
   • il livello di C1INH <50% del limite inferiore dell'intervallo dei normali valori di laboratorio, OPPURE
   • il livello di C1INH entro i valori normali, mentre il livello di attività funzionale di C1INH è inferiore al 50% del limite inferiore dell'intervallo dei valori normali.
4. Localizzazione dell'edema nella cavità addominale, nell'area del viso (labbra, palpebre, tessuto sottocutaneo), arti, tronco o nell'area dei genitali esterni nell'anamnesi.
5. ≥4 attacchi di HAE che richiedono un trattamento o che causano una compromissione funzionale significativa per 2 mesi consecutivi nei 3 mesi precedenti lo screening, adeguatamente documentati nelle cartelle cliniche.
6. Il consenso del paziente ad aderire a metodi contraccettivi affidabili.

Criteri di esclusione

1. Deviazione del livello C1q al di sotto del limite normale.
2. Malattie linfoproliferative delle cellule B nell'anamnesi o al momento dell'inclusione nella sperimentazione clinica.
3. La presenza di autoanticorpi anti-C1INH.
4. Reazioni allergiche ai componenti dei farmaci C1INH o altri componenti del sangue.
5. Velocità di filtrazione glomerulare ≤59 ml/min/1,73 m2, calcolato con la formula CKD-EPI Creatinine Equation (2009) (vedi Appendice).
6. La concentrazione di leucociti del sangue periferico >20*109/L.
7. Tossicodipendenza, abuso di solventi, alcolismo nell'anamnesi o al momento dell'inclusione.
8. Partecipazione a studi clinici su farmaci inibitori della C1-esterasi, trasfusioni di sangue e suoi componenti negli ultimi 90 giorni prima dello screening.
9. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di qualsiasi altro farmaco sperimentale negli ultimi 30 (trenta) giorni prima dello screening.
10. Risultati di laboratorio positivi per HIV ed epatite B e C.
11. Gravidanza e allattamento.
12. Malattie e condizioni associate a trombosi (infarto miocardico, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda e superficiale ed embolia polmonare) meno di 6 mesi prima dell'inizio del periodo di screening, nonché un aumentato rischio di trombosi arteriosa o venosa secondo il parere del medico dello studio.

13. Malattie e condizioni concomitanti che, secondo l'opinione del medico dello studio, mettono a rischio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio o che influenzeranno l'analisi dei dati sulla sicurezza se questa malattia/condizione peggiora durante lo studio, tra cui:

    • Malattia mentale;
    • Malattie del sistema immunitario ed endocrino che non sono controllate dalla terapia farmacologica (inclusi diabete mellito scompensato e malattie della tiroide);
    • Malattie ematologiche che richiedono chemioterapia;
    • Cancro o cancro nella storia medica passata, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curato;
    • Malattie epatiche scompensate.