Eficácia e segurança de GNR-038 vs Berinert® em pacientes com angioedema hereditário
Um estudo randomizado controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do GNR-038 em comparação com o Berinert® para alívio de crises agudas em pacientes com angioedema hereditário
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Estágio
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 115522
- National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
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Moscow, Federação Russa, 630099
- Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- Rostov State Medical University
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Stavropol', Federação Russa, 355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres maiores de 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Disponibilidade de consentimento informado por escrito assinado pelo paciente antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Diagnóstico confirmado de AEH:
- Nível C4 <50% do limite inferior da faixa de valores laboratoriais normais e um dos pontos abaixo:
- o nível de C1INH <50% do limite inferior da faixa de valores laboratoriais normais, OU
- o nível de C1INH dentro dos valores normais, enquanto o nível de atividade funcional de C1INH está abaixo de 50% do limite inferior da faixa de valores normais.
- Localização do edema na cavidade abdominal, na região da face (lábios, pálpebras, tecido subcutâneo), membros, tronco ou na região dos genitais externos na anamnese.
- ≥4 crises de AEH que exijam tratamento ou causem comprometimento funcional significativo por 2 meses consecutivos no período de 3 meses anteriores à Triagem, devidamente documentadas nos prontuários.
- Consentimento do paciente em aderir a métodos confiáveis de contracepção.
Critério de exclusão
- Desvio do nível de C1q abaixo do limite normal.
- Doenças linfoproliferativas de células B na anamnese ou no momento da inclusão em ensaio clínico.
- A presença de autoanticorpos anti-C1INH.
- Reações alérgicas aos componentes dos medicamentos C1INH ou outros componentes do sangue.
- Taxa de filtração glomerular ≤59 ml/min/1,73 m2, calculado pela fórmula CKD-EPI Creatinine Equation (2009) (ver Apêndice).
- A concentração de leucócitos no sangue periférico >20*109/L.
- Toxicodependência, abuso de solventes, alcoolismo na anamnese ou no momento da inclusão.
- Participação em ensaios clínicos de drogas inibidoras de C1-esterase, transfusão de sangue e seus componentes durante os últimos 90 dias antes da triagem.
- Participação em ensaios clínicos de qualquer outro medicamento experimental nos últimos 30 (trinta) dias anteriores à triagem.
- Resultados laboratoriais positivos para HIV e hepatites B e C.
- Gravidez e lactação.
- Doenças e condições associadas à trombose (infarto do miocárdio, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda e superficial e embolia pulmonar) menos de 6 meses antes do início do período de triagem, bem como risco aumentado de trombose arterial ou venosa de acordo com o estudar a opinião do médico.
Doenças e condições concomitantes que, de acordo com a opinião do médico do estudo, colocam em risco a segurança do paciente ao participar do estudo, ou que afetarão a análise dos dados de segurança se esta doença/condição piorar durante o estudo, incluindo:
- Doença mental;
- Doenças do sistema imunológico e endócrino que não são controladas por terapia medicamentosa (incluindo diabetes mellitus descompensado e doenças da tireoide);
- Doenças hematológicas que requerem quimioterapia;
- Câncer ou câncer na história médica pregressa, com exceção de carcinoma basocelular curado;
- Doenças hepáticas descompensadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo estágio 1: GNR-038, 50 МЕ/ kg
Inibidor de C1 esterase recombinante
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Uma única infusão intravenosa de GNR-038, 50 МЕ/ kg menos de 5 horas após o início do edema.
Outros nomes:
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Experimental: Estudo estágio 1: GNR-038, 100 МЕ/ kg
Inibidor de C1 esterase recombinante
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Uma única infusão intravenosa de GNR-038, 100 МЕ/ kg menos de 5 horas após o início do edema.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio de estudo 1: Berinert®, 20 МЕ/ kg
Inibidor de C1 esterase humano
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Uma única infusão intravenosa de Berinert®, 20 МЕ/ kg menos de 5 horas após o início do edema.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio 1 do estudo: Placebo
Placebo
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Uma única infusão intravenosa de Placebo menos de 5 horas após o início do edema.
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Experimental: Estágio 2 do estudo: GNR-038 na dose selecionada
Inibidor de C1 esterase recombinante
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Uma única infusão intravenosa de GNR-038 menos de 5 horas após o início do edema.
Outros nomes:
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Experimental: Estudo estágio 2: Berinert®, 20 МЕ/ kg
Inibidor de C1 esterase humano
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Uma única infusão intravenosa de Berinert®, 20 МЕ/ kg menos de 5 horas após o início do edema.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para alívio dos sintomas início do ataque agudo de AEH dentro de 24 horas após o término da administração do medicamento.
Prazo: 24 horas
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Uma diminuição persistente na intensidade dos sintomas em 20 mm a partir do nível inicial na escala visual analógica (VAS) será considerada um alívio dos sintomas de AEH.
0 mm é a ausência de sintomas, 100 mm é a intensidade máxima possível dos sintomas
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para completar a resolução dos sintomas de um ataque agudo de HAE dentro de 24 horas após o término da administração do medicamento do estudo.
Prazo: 24 horas
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Ausência persistente de sintomas - 0 (zero) mm na escala visual analógica (EVA).
0 mm é a ausência de sintomas, 100 mm é a intensidade máxima possível dos sintomas
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24 horas
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Tempo para o início da manifestação mínima dos sintomas agudos de ataque de HAE após a conclusão da administração do medicamento em estudo.
Prazo: 24 horas
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Redução persistente da intensidade dos sintomas abaixo de 20 (vinte) mm na escala visual analógica (EVA).
0 mm é a ausência de sintomas, 100 mm é a intensidade máxima possível dos sintomas
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24 horas
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A proporção de episódios de exacerbação de HAE que obtiveram alívio dos sintomas após 1 hora e 4 (quatro) horas após o término da administração do medicamento em estudo.
Prazo: 1 hora; 4 horas.
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1 hora; 4 horas.
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A taxa de ataques com recidiva na localização atual do AEH ou com a ocorrência de um novo ataque agudo de localização diferente dentro de 24 (vinte e quatro) horas após a administração do medicamento em estudo.
Prazo: 24 horas
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24 horas
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A taxa de ataques que exigiram a administração adicional de medicamentos de emergência (inibidor da C1-esterase humana ou icatibant).
Prazo: 24 horas
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24 horas
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A taxa de ataques que não responderam terapeuticamente à administração do medicamento em estudo
Prazo: 4 horas; 24 horas
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a falta de alívio dos sintomas de AEH em até 4 (quatro) horas após a administração do medicamento, a ocorrência de recidiva de AEH do local atual ou a ocorrência de novo ataque agudo de outra localização em até 24 (vinte e quatro) horas após administração de medicamentos, a necessidade de uso de medicamentos que possam atenuar os sintomas do AEH (ver medicamentos não recomendados ao tratamento), em até 24 (vinte e quatro) horas após a administração do medicamento.
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4 horas; 24 horas
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A intensidade dos sintomas de ataque agudo de HAE dentro de 24 (vinte e quatro) horas após a administração do medicamento em estudo.
Prazo: 24 horas
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A intensidade do HAE será medida pela escala visual analógica (VAS).
0 mm é a ausência de sintomas, 100 mm é a intensidade máxima possível dos sintomas
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24 horas
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Frequência de eventos adversos.
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Frequência de formação de anticorpos anti-fármaco.
Prazo: 7 e 14 dias
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7 e 14 dias
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O nível de atividade de neutralização de anticorpos antidrogas.
Prazo: 7 e 14 dias
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Medição laboratorial de anticorpo antidroga com atividade neutralizante.
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7 e 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Hipersensibilidade
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Mutação
- HAE
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Doença genética
- Fatores imunológicos
- Angioedema
- Angioedema hereditário
- Agentes imunossupressores
- Inchaço
- GNR-038
- Inibidor de C1
- Gene SERPING1
- Deficiência de C1-INH
- Agentes Inativadores do Complemento
- Angioedemas Hereditários
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Proteínas Inativadoras do Complemento C1
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Hipersensibilidade
- Urticária
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Proteínas Inativadoras do Complemento C1
- Complemento C1s
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CIR-HAE-II-III
- #210, April 16, 2 (Outro identificador: Ministry of Health of Russian Federation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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