"Dabrafenibi ja trametinibi kiertävässä vapaassa DNA:ssa BRAFV600-mutatoituneiden metastaattisten melanoomapotilaiden: tuleva vaihe II, avoin, monikeskustutkimus - (Bioliquid TAILOR -tutkimus - BIOTAILOR)"

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat potilaat kumpaankin sukupuoleen;
2. Histologisesti vahvistettu vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV melanooma;
3. Kudosten BRAFWT-allekirjoitus ja molekyylisiirtymä kiertävään vapaaseen DNA:han BRAF-mutatoituneet positiiviset melanoomat edetessä anti-PD-1-hoitoon;
4. Kasvainbiopsia, jos mahdollista, BRAFV600-mutaation vahvistamiseksi etenemisen aikana;
5. Aiempi adjuvanttihoito, mukaan lukien CTLA-4:n, PD-1/PDL-1:n vastaiset tarkistuspisteestäjät, on sallittu paitsi vaihe IV (jos se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet ). BRAF-inhibiittorihoito adjuvanttiasetuksissa ei ole sallittua;
6. Edellisen metastaattisen taudin hoidon TÄYTYY OLLA Anti-PD1 yksittäisenä aineena;
7. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota;
8. Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–2 (katso liite II);
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustestin tulos lähtötilanteessa, ja heidän on harjoitettava kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan, EOT, 30 päivän ja 150 päivän turvallisuusseurannassa;
11. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja 150 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Myös miehen, jolle on tehty vasektomia, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta;
12. Riittävä peruselimen toiminta
13. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
14. Kyky ymmärtää tutkimukseen liittyviä potilastietoja ja kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireet aivometastaasit;
2. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, poikkeus: tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 3 vuotta (esim. henkilöt, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka on laitonta tai jotka on hoidettu lopullisesti vähintään 3 vuotta sitten) tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä;

3. Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien:

   • RVO:lle tai sentraaliselle seroosiselle retinopatialle altistavien tekijöiden esiintyminen (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai aiempi hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymä); tai
   • Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään riskitekijänä RVO:lle tai sentraaliselle seroosiselle retinopatialle, kuten: i. Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta; ii. Todisteet uusista näkökenttävioista automaattisessa kehämittauksessa; iii. Silmänsisäinen paine >21 mmHg tonometrialla mitattuna.
4. Kliinisesti merkittävä tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus;
5. Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä määriteltyjä pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta, tietoon perustuvan suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista;
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita selvitetystä HBV- ja HCV-infektiosta, sallitaan);

7. Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Nykyinen LVEF < LLN;
   • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla >480 ms;
   • Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; Poikkeus: Tutkittavat, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelvollisia.
   • Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista) akuutteja sepelvaltimon oireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia;
   • Anamneesi tai todisteet nykyisestä >= luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti;
   • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla;
   • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin;
   • Tunnetut sydämen etäpesäkkeet;
   • Epänormaali sydänläpän morfologia (> luokka 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimuksiin ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen;
   • Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia), pitkä QT-oireyhtymä tai QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden käyttö.
8. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti), imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää;
9. Kyvyttömyys päästä säännöllisesti työmaan tiloihin logistisista tai muista syistä;
10. Huono yhteistyö, lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen tai epäluotettavuus;
11. Osallistuminen interventiolääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.