Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioitiin rituksimabin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja turvallisuusprofiileja verrattuna MabTheraan® nivelreumapotilailla

keskiviikko 5. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Mabscale, LLC

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu faasi I -tutkimus, jossa verrataan rituksimabin (Mabscale LLC, Venäjä) + metotreksaatti + foolihapon ja MabThera® metotreksaatti + foolihapon farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea nivelreuman hoito ja nekrooninen nivelreuma TNF-α)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä-, monikeskustutkimus, jossa vertaillaan Rituksimabin (Mabscale LLC, Venäjä) ja MabThera®:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja turvallisuutta nivelreumapotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

RIT-1/01092021 on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu rinnakkaisryhmä, monikeskuskliininen tutkimus, jossa verrataan rituksimabin (Mabscale LLC, Venäjä) ja MabThera®:n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, immunogeenisyyttä ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea nivelreuma ja joilla on riittämätön vaste hoito tuumorinekroositekijän (TNF-α) estäjät, jotka saavat taustahoitoa metotreksaatilla. Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa Rituximabin (Mabscale LLC, Venäjä) ja MabThera®:n farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, immunogeenisuuden ja turvallisuuden vastaavuus. Tutkimus toteutetaan noin 30 tutkimuspaikalla Venäjällä, jolloin satunnaistetaan 208 potilasta. Rituksimabi on Mabscale LLC:n parhaillaan kehittämä monoklonaalinen vasta-aine, joka on ehdotettu biologisesti samankaltaiseksi kuin MabThera®, joka on hyväksytty hoitoon, jos hoitovaste tai toksisuus on riittämätön tuumorinekroositekijän (TNF-α) estäjille, jotka saavat taustahoitoa metotreksaatilla. Tämä satunnaistettu vastaavuustutkimus on suunniteltu täyttämään biologisesti samankaltaisen tuotteen hyväksyntävaatimukset.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
208

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Kaliningrad, Venäjän federaatio
        • Immanuel Kant Baltic Federal University
      • Kazan, Venäjän federaatio
        • Scientific-Research Medical Complex Your Health
      • Kemerovo, Venäjän federaatio
        • LLC "Medical Center Revma-Med"
      • Korolev, Venäjän federaatio
        • LLC "Korolev Family Clinic №4"
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • Moscow City Clinical Hospital №1
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
      • Orenburg, Venäjän federaatio
        • Orenburg State Medical University
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
        • JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
        • LLC "Interleukin"
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
        • Medical center "Capital-Polis"
      • Saratov, Venäjän federaatio
        • Saratov State Medical University
      • Vladimir, Venäjän federaatio
        • LLC "Biomed"

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies ja nainen 18-65 v. ruumiinpainolla 50-120 kg
  • Potilaat, joilla on aktiivinen nivelreuma, jonka sairaus on kestänyt vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ACR/EULAR 2019 -kriteeriluokituksen mukaisesti.

  • Keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joka määritellään kaikkien seuraavien ehtojen täyttymiseksi:

    • ≥6 arkoja niveliä (68 nivelen pisteytyksen perusteella) seulonnassa ja lähtötilanteessa; Ja
    • ≥6 turvonneet nivelet (66 nivelen pistemäärän perusteella) seulonnassa ja lähtötilanteessa; Ja
    • C-reaktiivisen proteiinin taso on vähintään 10 mg/l tai ESR on vähintään 28 mm/tunti seulonnassa.
  • Positiivinen tulos analyysistä syklisen sitrullinoidun peptidin vasta-aineista (≥10 yksikköä/ml) ja/tai reumatekijän esiintymisestä (≥ 20 yksikköä/ml) seulonnassa (katso kohta).
  • Sai nivelreuman hoitoa ja kokenut riittämättömän vasteen tai intoleranssin vähintään yhdellä anti-TNF-alfa-hoidolla;
  • On täytynyt saada MTX:ää vähintään 12 viikon ajan, viimeisten 4 viikon aikana, ennen seulontaa vakaalla annoksella 10-25 mg/viikko;

Poissulkemiskriteerit:

  • MabTheran valmisteyhteenvedon mukaiset vasta-aiheet ja kaikki vakavat rinnakkaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkittavan osallistumisen
  • Nykyinen muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma ja muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma
  • Positiiviset testit HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) Anti-HBc-vasta-aineelle, hepatiitti C-vasta-aineelle
  • Aiempi hoito rituksimabilla, muilla anti-CD20 mAb:illa
  • Raskaus tai imetys tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja/tai 12 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen
  • COVID ennen 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai muuta akuuttia systeemistä infektiota 4 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Allerginen reaktio tai intoleranssi rituksimabille, MabionCD20:lle tai mille tahansa niiden aineosalle
  • Vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai aikaisemmille lymfosyyttejä tuhoaville hoidoille
  • Vahvistettu nykyinen aktiivinen tuberkuloosi (TB).
  • Mikä tahansa merkittävä sydänsairaus
  • Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaktinen reaktio biologiseen aineeseen tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys tai allergia hiiren valmisteelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Rituksimabi (valmistaja Mabscale, LLC)
Tukikelpoiset koehenkilöt (104 potilasta) saavat Rituksimabia 1000 mg 150 ml:ssa 0,9 % NaCl:a (infuusion kokonaistilavuus 250 ml) kahdesti: käynnillä 1 ja 5. Seuraavat käynnit ovat turvallisuus- ja PK-, PD- ja immunogeenisyyskäynnit sekä alustava tehokkuus). Potilaat saavat myös taustahoitoa Metotreksaatti+Foolihappo.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 1000 mg 150 ml:ssa 0,9 % NaCl:a (infuusion kokonaistilavuus 250 ml)
Active Comparator: MabThera®
Tukikelpoiset koehenkilöt (104 potilasta) saavat MabThera® 1000 mg 150 ml:ssa 0,9 % NaCl:a (infuusion kokonaistilavuus 250 ml) kahdesti: käynnillä 1 ja 5. Seuraavat käynnit ovat turvallisuus- ja PK-, PD- ja immunogeenisyyskäynnit sekä alustava tehokkuus). Potilaat saavat myös taustahoitoa Metotreksaatti+Foolihappo.
Lääke: MabThera®
MabThera® 1000 mg 150 ml:ssa 0,9 % NaCl:a (infuusion kokonaistilavuus 250 ml)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC(w2-24)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 24
Pitoisuuskäyrän alla oleva alue aikakäyrän alla ennen annostusta päivästä 1 viikkoon 24 (AUC(w2-24).
Päivä 1 - viikko 24
AUC0-inf
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 24
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna 0:sta äärettömään (AUC0-inf)
Päivä 1 - viikko 24
Cmax
Aikaikkuna: Annos 2 tutkimuksen loppuun tai viikkoon 24 asti
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) annoksen 2 jälkeen
Annos 2 tutkimuksen loppuun tai viikkoon 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ctrough
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
Jäännöspitoisuus (Ctrough) ennen toista infuusiota päivänä 15
Päivä 1 - Päivä 15
AUC0-d15
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15 (ennen infuusiota)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0:sta (suoraan ennen infuusiota päivänä 1) ennen infuusiota edeltävää mittausta päivänä 15 (AUC0-d15)
Päivä 1 - Päivä 15 (ennen infuusiota)
AUC0-w12
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 12 (ennen infuusiota)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala arvosta 0 ja ennen mittausta viikolla 12 (AUC0-w12)
Päivä 1 - viikko 12 (ennen infuusiota)
AUCd15-n24
Aikaikkuna: Päivä 15 - viikko 24
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala mittauksesta välittömästi ennen toista infuusiota (päivä 15) ennen mittausta viikolla 24 (AUCd15-n24)
Päivä 15 - viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Mabscale, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 7. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 14. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Maanantai 18. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 6. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • RIT-1/01092021

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia