Geeniohjattu N-asetyylikysteiini tuberkuloosilääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn
Geeniohjattu N-asetyylikysteiini tuberkuloosilääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pongpot Namasae
- Puhelinnumero: 66954408520
- Sähköposti: shy.pongpot@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Supot Nimanong
- Puhelinnumero: 66819134336
- Sähköposti: supotgi@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Rekrytointi
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
-
Ottaa yhteyttä:
- Pongpot Namasae, MD
- Puhelinnumero: +66954408520
- Sähköposti: shy.pongpot@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Supot Nimanong, MD
- Puhelinnumero: +66819134336
- Sähköposti: supotgi@gmail.com
-
Alatutkija:
- Pongpot Namasae, MD
-
Päätutkija:
- Supot Nimanong, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat potilaat.
- Äskettäin diagnosoidut tuberkuloosipotilaat (sekä keuhko- että ekstrapulmonaaliset).
- Sai tavanomaista tuberkuloosilääkitystä vakiohoito-ohjelmien mukaisesti (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
- Valmis osallistumaan tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut.
- Vaikea maksan toimintahäiriö luokitellaan Child-Pugh B tai C.
- Krooniset hoitamattomat maksasairaudet, kuten hepatiitti B tai C, alkoholiperäinen maksasairaus.
- Epänormaalit maksan toimintakokeet, mukaan lukien ASAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (48 U/L), ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (55 U/L), ALP > normaalin yläraja (110 U/L), Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (1,2 mg/dl).
- Diagnosoitu syöpä.
- Aiempi allergia N-asetyylikysteiinille (NAC).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Vaikeat liitännäissairaudet, kuten krooninen taudin vaihe 4-5, krooninen sydämen vajaatoiminta, vaikeat keuhkosairaudet (COPD, bronkiektaasi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NAT2-geenin testausryhmä
Tuberkuloosipotilaille tehdään NAT2-geenitesti ennen tuberkuloosilääkityksen aloittamista.
Jos NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan hitaasti asetyloivaksi, potilas saa tuberkuloosilääkityksen lisäksi NAC-lääkitystä 600 mg kahdesti vuorokaudessa 8 viikon ajan.
Jos NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan nopeaksi tai keskiasteiseksi asetylaattoriksi, potilas saa vain tuberkuloosilääkitystä.
|
1 200 mg/vrk 8 viikon ajan NAT2-geenin testausryhmässä ja NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan hitaaksi asetylaattoriksi.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ei-NAT2-geenitestaus
Tuberkuloosipotilaat saavat normaalia tuberkuloosilääkitystä ilman NAT2-geenitestiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitin esiintyvyys 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyssä 8 viikon kohdalla tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl). |
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitin esiintyvyys 2 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyssä 2 viikon kuluttua tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl). |
2 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitin esiintyvyys 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn 24 viikon kohdalla tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl). |
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Supot Nimanong, Mahidol university
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ramappa V, Aithal GP. Hepatotoxicity Related to Anti-tuberculosis Drugs: Mechanisms and Management. J Clin Exp Hepatol. 2013 Mar;3(1):37-49. doi: 10.1016/j.jceh.2012.12.001. Epub 2012 Dec 20.
- Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiodt FV, Larson A, Davern TJ, Han SH, McCashland TM, Shakil AO, Hay JE, Hynan L, Crippin JS, Blei AT, Samuel G, Reisch J, Lee WM; U.S. Acute Liver Failure Study Group. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med. 2002 Dec 17;137(12):947-54. doi: 10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007.
- Fountain FF, Tolley E, Chrisman CR, Self TH. Isoniazid hepatotoxicity associated with treatment of latent tuberculosis infection: a 7-year evaluation from a public health tuberculosis clinic. Chest. 2005 Jul;128(1):116-23. doi: 10.1378/chest.128.1.116.
- International Union Against Tuberculosis Committee on Prophylaxis. Efficacy of various durations of isoniazid preventive therapy for tuberculosis: five years of follow-up in the IUAT trial. International Union Against Tuberculosis Committee on Prophylaxis. Bull World Health Organ. 1982;60(4):555-64.
- Treatment of Tuberculosis: Guidelines. 4th edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK138748/
- Palwatwichai A. Tuberculosis in Thailand. Respirology. 2001 Mar;6(1):65-70. doi: 10.1046/j.1440-1843.2001.00299.x.
- Wiwatworapan T, Anantasetagoon T. Extra-pulmonary tuberculosis at a regional hospital in Thailand. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2008 May;39(3):521-5.
- Bouazzi OE, Hammi S, Bourkadi JE, Tebaa A, Tanani DS, Soulaymani-Bencheikh R, Badrane N, Bengueddour R. First line anti-tuberculosis induced hepatotoxicity: incidence and risk factors. Pan Afr Med J. 2016 Nov 16;25:167. doi: 10.11604/pamj.2016.25.167.10060. eCollection 2016.
- Anand AC, Seth AK, Paul M, Puri P. Risk Factors of Hepatotoxicity During Anti-tuberculosis Treatment. Med J Armed Forces India. 2006 Jan;62(1):45-9. doi: 10.1016/S0377-1237(06)80155-3. Epub 2011 Jul 21.
- Gaude GS, Chaudhury A, Hattiholi J. Drug-induced hepatitis and the risk factors for liver injury in pulmonary tuberculosis patients. J Family Med Prim Care. 2015 Apr-Jun;4(2):238-43. doi: 10.4103/2249-4863.154661.
- Kopanoff DE, Snider DE Jr, Caras GJ. Isoniazid-related hepatitis: a U.S. Public Health Service cooperative surveillance study. Am Rev Respir Dis. 1978 Jun;117(6):991-1001. doi: 10.1164/arrd.1978.117.6.991.
- Steele MA, Burk RF, DesPrez RM. Toxic hepatitis with isoniazid and rifampin. A meta-analysis. Chest. 1991 Feb;99(2):465-71. doi: 10.1378/chest.99.2.465. No abstract available.
- Thongraung W, Sittidach M, Khwansuwan P, Sariyasuntorn K, Wongsampan S. Evaluation of the physicians' approach to the diagnosis and treatment of patients with antituberculosis drug-induced hepatotoxicity. J Eval Clin Pract. 2012 Dec;18(6):1119-25. doi: 10.1111/j.1365-2753.2011.01706.x. Epub 2011 Jun 22.
- Huang YS, Chern HD, Su WJ, Wu JC, Lai SL, Yang SY, Chang FY, Lee SD. Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis. Hepatology. 2002 Apr;35(4):883-9. doi: 10.1053/jhep.2002.32102.
- Yang S, Hwang SJ, Park JY, Chung EK, Lee JI. Association of genetic polymorphisms of CYP2E1, NAT2, GST and SLCO1B1 with the risk of anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 Aug 1;9(8):e027940. doi: 10.1136/bmjopen-2018-027940.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Maksasairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Myrkytys
- Tuberkuloosi
- Kemikaalien ja lääkkeiden aiheuttama maksavaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- Si 708/2023
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .