Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniohjattu N-asetyylikysteiini tuberkuloosilääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn

maanantai 1. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Geeniohjattu N-asetyylikysteiini tuberkuloosilääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Tuberkuloosi (TB) on edelleen merkittävä kansanterveysongelma Thaimaassa ja maailmanlaajuisesti, erityisesti trooppisilla alueilla, ja keuhkotuberkuloosi on vallitseva. Keuhkojen lisäksi tuberkuloosi voi vaikuttaa myös keuhkojen ulkopuolisiin elimiin. Tuberkuloosin tavanomainen hoito sisältää lääkkeiden yhdistelmän, jota annetaan vähintään 6 kuukautta, mutta se voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten hepatiittia. Maksatoksisuus, jota esiintyy 20–60 %:lla potilaista, liittyy yleensä isoniatsidiin, rifampisiiniin ja pyratsiiniamidiin. NAT2-geenin hitaat asetylaattorit ovat erityisen herkkiä. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että N-asetyylikysteiini (NAC) voi lieventää maksatoksisuutta, erityisesti hitaiden asetylaattoreiden keskuudessa. Kittichai Samaithongcharoenin ja ryhmän äskettäinen tutkimus osoitti, että NAC vähensi maksatoksisuuden esiintyvyyttä merkittävästi hitaiden asetylaattoreiden keskuudessa. Tämä korostaa NAC:n potentiaalia ehkäistä lääkkeiden aiheuttamaa maksatoksisuutta tuberkuloosihoidossa, mikä oikeuttaa lisätutkimukset tavanomaisia ​​hoitokäytäntöjä vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tuberkuloosi (TB) on merkittävä kansanterveysongelma Thaimaassa ja maailmanlaajuisesti, erityisesti kuumissa ilmastoissa. Tuberkuloosiinfektiota löytyy yleisesti keuhkoista, mutta se voi vaikuttaa myös muihin tärkeisiin elimiin, kuten imusolmukkeisiin, keuhkopussiin, vatsaan, tuki- ja liikuntaelimiin, virtsateihin ja hermostoon. Nykyinen tuberkuloosin standardihoito-ohjelma koostuu lääkkeiden yhdistelmästä (isoniatsidi, rifampisiini, pyratsiiniamidi ja etambutoli), joita käytetään uusille tuberkuloosipotilaille, joita ei ole hoidettu aiemmin tai jotka ovat saaneet hoitoa alle kuukauden. Suuri haaste tuberkuloosin hoidossa on, että potilaiden on otettava useita lääkkeitä yhtäjaksoisesti vähintään 6 kuukauden ajan, ja yleisiä sivuvaikutuksia ovat ihottuma, huimaus, hepatiitti, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu, joita esiintyy usein kahden ensimmäisen hoidon kuukauden aikana. Tuberkuloosilääkkeiden aiheuttama maksatoksisuus on yleinen sivuvaikutus, jota esiintyy 20–60 %:lla potilaista, useimmiten ensimmäisten 2 viikon tai 2 kuukauden aikana hoidon aloittamisesta. Isoniatsidi, rifampisiini ja pyratsiiniamidi ovat yleisimmin maksatoksisuuteen liittyviä lääkkeitä, jotka tyypillisesti aiheuttavat vaihtelevan vaikeusasteen hepatosellulaarisia vaurioita. NAT2-asetylaattorin fenotyypin yksilöillä on suurempi riski. Thaimaassa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet korkean esiintyvyyden (25-30 %) NAT2-hitaita asetylaattoreita thaimaalaisten keskuudessa. Tuberkuloosilääkkeiden maksatoksisuuden estäminen on ratkaisevan tärkeää erityisesti korkean riskin potilailla, vaikka selkeät ohjeet puuttuvatkin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että antioksidantin N-asetyylikysteiinin (NAC) antaminen voi vähentää maksatoksisuutta, erityisesti hitaissa asetylaattoreissa. Kittichai Samaithongcharoenin ja kollegoiden äskettäinen kontrolloitu tutkimus osoitti NAC:n merkittävän tehon hepatotoksisuuden ehkäisyssä hitaissa asetylaattoreissa, jotka saavat tavanomaista tuberkuloosihoitoa. Maksatoksisuustapauksia ei ilmennyt verrattuna 50 %:n esiintyvyyteen kontrolliryhmässä. Lisätutkimusta tarvitaan NAC:n antamisen tehokkuuden selvittämiseksi tuberkuloosilääkkeiden maksatoksisuuden estämisessä NAT2-genotyyppitestauksen perusteella verrattuna nykyisiin TB-hoitomenetelmiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

116

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Rekrytointi
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Pongpot Namasae, MD
        • Päätutkija:
          • Supot Nimanong, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-80-vuotiaat potilaat.
  • Äskettäin diagnosoidut tuberkuloosipotilaat (sekä keuhko- että ekstrapulmonaaliset).
  • Sai tavanomaista tuberkuloosilääkitystä vakiohoito-ohjelmien mukaisesti (2HRZE/4HR, 2HRE/7HR).
  • Valmis osallistumaan tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-tartunnan saanut.
  • Vaikea maksan toimintahäiriö luokitellaan Child-Pugh B tai C.
  • Krooniset hoitamattomat maksasairaudet, kuten hepatiitti B tai C, alkoholiperäinen maksasairaus.
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet, mukaan lukien ASAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (48 U/L), ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (55 U/L), ALP > normaalin yläraja (110 U/L), Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (1,2 mg/dl).
  • Diagnosoitu syöpä.
  • Aiempi allergia N-asetyylikysteiinille (NAC).
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Vaikeat liitännäissairaudet, kuten krooninen taudin vaihe 4-5, krooninen sydämen vajaatoiminta, vaikeat keuhkosairaudet (COPD, bronkiektaasi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NAT2-geenin testausryhmä
Tuberkuloosipotilaille tehdään NAT2-geenitesti ennen tuberkuloosilääkityksen aloittamista. Jos NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan hitaasti asetyloivaksi, potilas saa tuberkuloosilääkityksen lisäksi NAC-lääkitystä 600 mg kahdesti vuorokaudessa 8 viikon ajan. Jos NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan nopeaksi tai keskiasteiseksi asetylaattoriksi, potilas saa vain tuberkuloosilääkitystä.
Lääke: N-asetyylikysteiini
1 200 mg/vrk 8 viikon ajan NAT2-geenin testausryhmässä ja NAT2-geenin fenotyyppi tunnistetaan hitaaksi asetylaattoriksi.
Muut nimet:
  • Tavallinen tuberkuloosin vastainen lääkehoito
Ei väliintuloa: Ei-NAT2-geenitestaus
Tuberkuloosipotilaat saavat normaalia tuberkuloosilääkitystä ilman NAT2-geenitestiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitin esiintyvyys 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 8 viikkoa

Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyssä 8 viikon kohdalla tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitin esiintyvyys 2 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 2 viikkoa

Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyssä 2 viikon kuluttua tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
2 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitin esiintyvyys 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Tutkia N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuutta lääkkeiden aiheuttaman hepatiitin ehkäisyyn 24 viikon kohdalla tuberkuloosilääkitystä käyttämällä geeniohjattua hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Merkittävä hepatiitti määriteltiin kohonneeksi aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuudeksi, joka oli yli 5 kertaa lähtötasoa tai kokonaisbilirubiinia (TB) yli 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl).
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mahidol University

Tutkijat

  • Päätutkija: Supot Nimanong, Mahidol University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Si 708/2023

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi (TB)

Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa