YTS109-solun tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia

Osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
• Autoimmunisen hemolyyttisen anemian (AIHA) tai Evansin oireyhtymän (mukaan lukien lämmin vasta-ainetyyppi, sekoitettu lämmin-kylmä vasta-ainetyyppi ja kylmä vasta-ainetyyppinen hemolyyttinen anemia (kylmä agglutiniinitauti)) vahvistettu diagnoosi, jonka diagnostiset kriteerit perustuvat Kiinan aikuisten autoimmunisen hemolyyttisen anemian diagnosoinnin ja hoidon kliinisiin käytäntöohjeisiin (2023 painos).
• Potilaat, jotka ovat käyneet läpi vähintään kolme epäonnistunutta hoitoyritystä, joiden anemian oireet (hemoglobiini < 100 g/L) jatkuvat perinteisen hoidon huolimatta, ja jotka eivät reagoi hoitoon tai kokevat taudin uusiutumisen remission jälkeen. Perinteisen hoidon määritelmä: Glukokortikoidien ja/tai rituksimabin hoito yhdistettynä mihin tahansa seuraavista toimenpiteistä: pernanpoisto, syklosporiini, syklofosfamidi, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, bendamustiini, fludarabiini, bortesomibi tai muut lääkeaineet sekä biologiset aineet, kuten anti-CD38-monoklonaaliset vasta-aineet, BTK-estäjät, Syk-estäjät, komplementtiestäjät jne.

• Riittävä elintoiminta:

  1. Maksan toiminta:

     Alaniamiiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, jossa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN).

  2. Munuaisten toiminta:

     Kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

  3. Hapen kyllästysaste (SpO₂): ≥ 92 %.

  4. Luuston toiminnan vaatimukset:

     1. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L;
     2. Verihiutaleiden määrä ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
     4. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• ECOG-toimintakyvyn luokitus ≤ 2.
• Lasten hankintakykyiset osallistujat noudattavat ehkäisyvaatimuksia rekrytoinnin ajankohdasta 12 kuukauden turvallisuusseuranta-ajanjakson loppuun saakka.
• Osallistujat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, osoittavat hyvän yhteistyöhaluisuuden ja osallistuvat seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• • Lymfoproliferatiivisen kasvaimen diagnoosi

  • Muut perinnölliset tai hankitut hemolyyttiset taudit (lääkkeiden tai infektion aiheuttama toissijainen AIHA)
  • Verihiutaleiden määrä perifeerisessä veressä < 30 × 10⁹/L
  • Raskaana tai imettävät osallistujat
  • Saanut minkä tahansa seuraavista hoidoista määritellyn ajan sisällä ennen solunsiirtoa: a. anti-CD20-monoklonaaliset vasta-aineet < 12 viikkoa, b. sutimlimabi tai muut markkinoilla olevat biologiset aineet < 5 puoliintumisaikaa, c. plasmavaihto < 4 viikkoa, d. pernanpoiston jälkeen < 12 viikkoa, e. BTK-estäjät, anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine, Syk-estäjät, BAFF-estäjät < 5 puoliintumisaikaa.
  • Aiemmin saanut elimen tai kantasolusiirron
  • Uuden tromboosin tai organ infarktin historia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sidokskudossairauden aktiivisen vaiheen diagnoosi.
  • Aktiiviset infektiot, kuten sepsis, bakteremia, fungemia, hallitsematon keuhkokuume ja aktiivinen tuberkuloosi jne.
  • Positiivinen hepatiitti B pintageeni (HBsAg) tai hepatiitti B e-geeni (HBeAg); positiivinen hepatiitti B e-vasta-aine (HBe-Ab) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBc-Ab), ja HBV-DNA-kopioiden määrä on mitattavan kapasiteetin alarajan yläpuolella; positiivinen hepatiitti C (HCV) vasta-aine; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen klamydia-testi.
  • Suuren kirurgisen toimenpiteen alle 4 viikkoa ennen seulontaa, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen.
  • Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on merkityksetön etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja parantuvia kasvaimia, kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallinen syöpä, ihon basalisolukarsinooma jne.
  • Jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista: a. Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≤ 45 %, b. aktiivinen sydäntauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)), c. vaikea rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, d. sydäninfarkti, ohitusleikkaus tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, e. muut sydäntaudit, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen.
  • Elävien heikennettyjen rokotteiden historia 6 viikon sisällä ennen osallistumista.
  • Epilepsian tai muiden aktiivisten keskushermostosairauksien historia.
  • Allergia tässä tutkimuksessa käytettävän lääkkeen ainesosille.
  • Aiemmin saanut CAR-T-soluhoidon.
  • Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen muista kuin edellä mainituista syistä.