Un estudio de la célula YTS109 en sujetos con anemia hemolítica autoinmune recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, independientemente del género.
• Se ha establecido un diagnóstico definitivo de Anemia Hemolítica Autoinmune (AIHA) o Síndrome de Evans [incluyendo anemia hemolítica de tipo anticuerpo cálido, tipo mixto anticuerpo cálido-frío y anemia hemolítica de tipo anticuerpo frío (enfermedad por aglutininas frías)], con criterios diagnósticos referenciados de las Guías de Práctica Clínica China para el Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Hemolítica Autoinmune en Adultos (Edición 2023).
• Pacientes que han experimentado al menos tres intentos de tratamiento fallidos, cuyos síntomas de anemia (hemoglobina < 100 g/L) persisten a pesar de la terapia convencional, y que permanecen sin respuesta o experimentan recurrencia después de la remisión de la enfermedad. Definición de Terapia Convencional: Tratamiento con glucocorticoides y/o rituximab, combinado con cualquiera de las siguientes intervenciones: esplenectomía, ciclosporina, ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetilo, bendamustina, fludarabina, bortezomib u otros agentes farmacológicos, así como agentes biológicos que incluyen anticuerpos monoclonales anti-CD38, inhibidores de BTK, inhibidores de Syk, inhibidores del complemento, etc.

• Función Orgánica Adecuada:

  1. Función Hepática:

     Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 3 × límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total ≤ 2.0 × ULN (excluyendo síndrome de Gilbert, donde bilirrubina total ≤ 3.0 × ULN).

  2. Función Renal:

     Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault).

  3. Saturación de Oxígeno (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Requisitos de Función de la Médula Ósea:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L;
     2. Recuento de plaquetas ≥ 30 × 10⁹/L;
     3. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 × ULN;
     4. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1.5 × ULN.
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Los sujetos con potencial de procreación deberán seguir los requisitos de anticoncepción desde el momento de la inscripción hasta el final del período de seguimiento de seguridad de 12 meses.
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado, demuestran buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• • Diagnóstico de tumor linfoproliferativo

  • Otras enfermedades hemolíticas hereditarias o adquiridas (AIHA secundaria causada por fármacos o infección)
  • El recuento de plaquetas en sangre periférica <30×10^9/L
  • Sujetos embarazadas o en período de lactancia
  • Recibir cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del tiempo especificado antes de la infusión celular: a. anticuerpos monoclonales anti-CD20 <12 semanas, b. sutimlimab u otros agentes biológicos comercializados <5 vidas medias, c. intercambio plasmático <4 semanas, d. post-esplenectomía <12 semanas, e. inhibidores de BTK, anticuerpo monoclonal anti-CD38, inhibidores de Syk, inhibidores de BAFF < 5 vidas medias.
  • Haber recibido previamente trasplante de órgano o células madre
  • Antecedentes de nueva trombosis o infarto de órgano en los últimos 6 meses
  • Diagnóstico de la etapa activa de la enfermedad del tejido conjuntivo.
  • Tener infecciones activas, como sepsis, bacteriemia, fungemia, infección pulmonar no controlada y tuberculosis activa, etc.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o antígeno e de hepatitis B (HBeAg) positivo; anticuerpo anti-HBe (HBe-Ab) o anticuerpo anti-HBc (HBc-Ab) positivo, y el número de copias de ADN del VHB está por encima del límite inferior de la capacidad medible; anticuerpo de hepatitis C (VHC) positivo; anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; prueba de sífilis positiva.
  • Sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del cribado, determinado por el investigador como no apto para la inscripción.
  • Tener tumores malignos dentro de los 5 años antes de la inscripción, excepto tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte y tumores curables, como carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales cutáneo, etc.
  • Tener cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: a. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%, b. presencia de enfermedad cardíaca activa o insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]), c. arritmias graves que requieren tratamiento, d. haber tenido infarto de miocardio, cirugía de bypass o colocación de stent dentro de los 6 meses anteriores al estudio, e. otras enfermedades cardíacas consideradas por el investigador como no aptas para la inscripción.
  • Tener antecedentes de vacunas atenuadas vivas dentro de las 6 semanas antes de la inscripción.
  • Tener antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
  • Tener alergia a los ingredientes del medicamento utilizado en este estudio.
  • Haber recibido previamente terapia con células CAR-T.
  • Pacientes considerados no elegibles para el estudio por el investigador por razones distintas a las anteriores.