Исследование клеток YTS109 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемией

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, независимо от пола.
• Установлен окончательный диагноз аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) или синдрома Эванса [включая гемолитическую анемию с тепловыми антителами, смешанную гемолитическую анемию с тепловыми-холодовыми антителами и гемолитическую анемию с холодовыми антителами (болезнь холодовых агглютининов)], с диагностическими критериями, основанными на Китайских клинических рекомендациях по диагностике и лечению аутоиммунной гемолитической анемии у взрослых (издание 2023 года).
• Пациенты, у которых было не менее трех неудачных попыток лечения, у которых симптомы анемии (гемоглобин < 100 г/л) сохраняются, несмотря на стандартную терапию, и которые остаются невосприимчивыми или испытывают рецидив после ремиссии заболевания. Определение стандартной терапии: Лечение глюкокортикоидами и/или ритуксимабом в сочетании с одним или несколькими из следующих вмешательств: спленэктомия, циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, микофенолата мофетил, бендамустин, флударабин, бортезомиб или другие фармакологические агенты, а также биологические агенты, включая моноклональные антитела против CD38, ингибиторы BTK, ингибиторы Syk, ингибиторы комплемента и т.д.

• Адекватная функция органов:

  1. Функция печени:

     Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВПН); Общий билирубин ≤ 2.0 × ВПН (за исключением синдрома Жильбера, где общий билирубин ≤ 3.0 × ВПН).

  2. Функция почек:

     Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/минуту (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).

  3. Насыщение кислородом (SpO₂): ≥ 92%.

  4. Требования к функции костного мозга:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1.0 × 10⁹/л;
     2. Количество тромбоцитов ≥ 30 × 10⁹/л;
     3. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1.5 × ВПН;
     4. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5 × ВПН.
• Индекс работоспособности ECOG ≤2.
• Субъекты детородного потенциала должны будут соблюдать требования контрацепции с момента включения в исследование до конца 12-месячного периода наблюдения за безопасностью.
• Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают информированное согласие, демонстрируют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• • Диагноз лимфопролиферативной опухоли

  • Другие наследственные или приобретенные гемолитические заболевания (вторичная АИГА, вызванная лекарствами или инфекцией)
  • Количество тромбоцитов в периферической крови < 30×10^9/л
  • Беременные или кормящие субъекты
  • Получение любого из следующих видов лечения в течение указанного времени до инфузии клеток: a.моноклональные антитела против CD20 <12 недель, b.сутимлимаб или другие коммерчески доступные биологические препараты <5 периодов полувыведения, c.плазмаферез <4 недели, d.после спленэктомии <12 недель, e.ингибиторы BTK, моноклональное антитело против CD38, ингибиторы Syk, ингибиторы BAFF < 5 периодов полувыведения.
  • Ранее перенесенная трансплантация органов или стволовых клеток
  • Наличие в анамнезе нового тромбоза или инфаркта органа в течение последних 6 месяцев
  • Диагноз активной стадии заболевания соединительной ткани.
  • Наличие активных инфекций, таких как сепсис, бактериемия, фунгемия, неконтролируемая легочная инфекция и активный туберкулез и т.д.
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антиген e гепатита В (HBeAg); положительное антитело к e гепатита В (HBe-Ab) или антитело к ядерному антигену гепатита В (HBc-Ab), и количество копий ДНК HBV выше нижнего предела измеримой способности; положительное антитело к гепатиту С (HCV); положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис.
  • Перенесение крупной операции в течение 4 недель до скрининга, по мнению исследователя, непригодной для включения.
  • Наличие злокачественных опухолей в течение 5 лет до включения, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти и излечимых опухолей, таких как адекватно пролеченный рак шейки матки in situ, базальноклеточный рак кожи и т.д.
  • Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: a.Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%, b.наличие активного заболевания сердца или застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), c.тяжелые аритмии, требующие лечения, d.перенесенный инфаркт миокарда, шунтирование или установка стента в течение 6 месяцев до исследования, e.другие заболевания сердца, которые, по мнению исследователя, делают непригодным для включения.
  • Наличие в анамнезе живых аттенуированных вакцин в течение 6 недель до включения.
  • Наличие в анамнезе эпилепсии или других активных заболеваний центральной нервной системы.
  • Наличие аллергии на компоненты лекарственного средства, используемого в данном исследовании.
  • Ранее полученная терапия CAR-T клетками.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования по причинам, отличным от вышеуказанных.