Tutkimus kemoterapian vaikutuksista yhdessä HIV-lääkkeiden kanssa HIV-positiivisilla potilailla

HAART on tehokas plasman ja imusolmukkeiden HIV-RNA:n suppressori. Tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että HAART ei voi merkittävästi vähentää kroonisesti HIV-infektoituneiden solujen varastoja. Kaikkien HIV-tartuntojen hävittämiseen suunniteltujen strategioiden tulisi pyrkiä aktiivisesti kohdistamaan nämä säiliöt. CTX:n antamisen on osoitettu eliminoivan suuren määrän lymfoidikudoksen T-soluja ja makrofageja, jotka näyttävät aktiivisesti kohdentavan kroonisesti HIV-infektoituneita soluja. Koska lymfoidiset elimet asustuvat uudelleen CTX:n alkuperäisen ehtymisen jälkeen, HAART voi suojata uudelleenpopuloituvia soluja HIV-tartunnan saamiselta, mikä johtaa HIV-tartunnan saaneen imusolmukkeen säiliön nettopoistumiseen.

Tämän kaksivaiheisen protokollan vaiheessa 1 kaikki potilaat saavat nelfinaviiria (NFV) plus stavudiinia (d4T) ja lamivudiinia (3TC) sisältävän HAART-hoidon. Potilaat, jotka saavuttavat hyväksyttävän virologisen vasteen, joka määritellään kahtena peräkkäisenä HIV-RNA-määritysnä alle 500 kopiota/ml vähintään 2 viikon välein vaiheen 1 viikkojen 4 ja 16 välillä [MUUTOKSEN 30.10.98: määritelty kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-RNA:ksi määritykset alle 50 kopiota/ml Roche Ultrasensitive -määrityksellä 4 viikon aikana viikkojen 4 ja 24 välillä], satunnaistetaan vaiheen 2 haaraan A tai B. Ryhmässä A potilaat saavat NFV:tä plus d4T:tä plus 3TC:tä. Ryhmässä B potilaat saavat NFV:tä plus d4T:tä plus 3TC:tä plus 3 kasvavaa annosta CTX:tä 6 viikon välein. Molemmissa käsissä olevia potilaita seurataan vähintään 52 viikon ajan vaiheeseen 2 satunnaistamisen jälkeen. Tänä aikana potilaille tehdään verikokeita ja imusolmukebiopsiat HIV-DNA- ja RNA-tasojen mittaamiseksi ja T-solupopulaation karakterisoimiseksi. Lisäksi potilaille tehdään kateenkorvan rintakehän CT ennen satunnaistamista vaiheeseen 2 ja vaiheen 2 viikolla 52. Aivo-selkäydinnestettä voidaan ottaa viikolla 52 läsnä olevan HIV-RNA:n ja DNA:n määrän määrittämiseksi. [MUUTTA MUKAAN 10/30/98: G-CSF annetaan ensimmäisen CTX-annoksen jälkeen tutkijan harkinnan mukaan ja toisen ja kolmannen annoksen jälkeen enintään 14 päivän ajan, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä on 10 000 soluja/mm3. Myös CTX-annoksia voidaan muuttaa farmakokineettisten tutkimustulosten perusteella.]