Исследование влияния химиотерапии в сочетании с препаратами против ВИЧ у ВИЧ-позитивных пациентов

ВААРТ является мощным супрессором РНК ВИЧ в плазме и лимфатических узлах. Однако исследования показывают, что ВААРТ не может значительно уменьшить резервуары хронически инфицированных ВИЧ клеток. Стратегии, направленные на искоренение всех случаев ВИЧ-инфекции, должны быть направлены на активное воздействие на эти резервуары. Было показано, что введение CTX элиминирует большое количество Т-клеток лимфоидной ткани и макрофагов, которые, по-видимому, активно нацелены на хронически инфицированные ВИЧ клетки. Поскольку лимфоидные органы повторно заселяются после первоначального истощения CTX, ВААРТ может защитить репопуляционные клетки от инфицирования ВИЧ, что приводит к чистому дополнительному удалению ВИЧ-инфицированного лимфоидного резервуара.

На этапе 1 этого двухэтапного протокола все пациенты получают схему ВААРТ, включающую нелфинавир (NFV) плюс ставудин (d4T) плюс ламивудин (3TC). Пациенты, достигшие приемлемого вирусологического ответа, определяемого как 2 последовательных определения РНК ВИЧ ниже 500 копий/мл с интервалом не менее 2 недель между 4 и 16 неделями этапа 1 [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 30/10/98: определяется как 2 последовательных определения РНК ВИЧ в плазме определения ниже 50 копий/мл с помощью анализа Roche Ultrasensitive в течение 4-недельного периода между 4 и 24 неделями], рандомизируют в группу A или B этапа 2. В группе A пациенты получают NFV плюс d4T плюс 3TC. В группе B пациенты получают NFV плюс d4T плюс 3TC плюс 3 повышающиеся дозы CTX с 6-недельными интервалами. Пациентов в обеих группах наблюдают в течение не менее 52 недель после рандомизации на этапе 2. В течение этого времени пациенты проходят анализы крови и биопсию лимфатических узлов для измерения уровней ДНК и РНК ВИЧ и для характеристики популяции Т-клеток. Кроме того, пациентам проводят КТ грудной клетки вилочковой железы перед рандомизацией на этап 2 и на 52-й неделе этапа 2. На 52-й неделе можно получить спинномозговую жидкость для определения количества присутствующей РНК и ДНК ВИЧ. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 30.10.98: Г-КСФ вводят после первой дозы СТХ, по усмотрению исследователя, и после второй и третьей доз на срок до 14 дней, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет 10 000. клеток/мм3. Кроме того, дозы CTX могут быть изменены на основании результатов фармакокинетических исследований.]