Une étude sur l'effet de la chimiothérapie associée à des médicaments anti-VIH chez des patients séropositifs

La multithérapie antirétrovirale est un puissant suppresseur de l'ARN du VIH dans le plasma et les ganglions lymphatiques. Cependant, des études suggèrent que le HAART ne peut pas diminuer de manière significative les réservoirs de cellules infectées de manière chronique par le VIH. Les stratégies conçues pour éradiquer toutes les infections à VIH devraient chercher à cibler activement ces réservoirs. Il a été démontré que l'administration de CTX élimine un grand nombre de lymphocytes T et de macrophages des tissus lymphoïdes, semblant cibler activement les cellules infectées de manière chronique par le VIH. Au fur et à mesure que les organes lymphoïdes sont repeuplés après l'épuisement initial avec le CTX, le HAART peut empêcher les cellules repeuplées de devenir infectées par le VIH, ce qui entraîne une élimination supplémentaire nette du réservoir lymphoïde infecté par le VIH.

À l'étape 1 de ce protocole en 2 étapes, tous les patients reçoivent un régime HAART de nelfinavir (NFV) plus stavudine (d4T) plus lamivudine (3TC). Les patients qui obtiennent une réponse virologique acceptable, définie comme 2 déterminations consécutives d'ARN du VIH inférieures à 500 copies/ml à au moins 2 semaines d'intervalle entre les semaines 4 et 16 de l'étape 1 déterminations inférieures à 50 copies/ml par le test Roche Ultrasensible sur une période de 4 semaines entre les semaines 4 et 24], sont randomisés dans le bras A ou B de l'étape 2. Dans le bras A, les patients reçoivent NFV plus d4T plus 3TC. Dans le bras B, les patients reçoivent NFV plus d4T plus 3TC plus 3 doses croissantes de CTX à 6 semaines d'intervalle. Les patients des deux bras sont suivis pendant au moins 52 semaines après la randomisation à l'étape 2. Pendant ce temps, les patients subissent des tests sanguins et des biopsies des ganglions lymphatiques pour mesurer les niveaux d'ADN et d'ARN du VIH et pour caractériser la population de lymphocytes T. De plus, les patients subissent un scanner thoracique du thymus avant la randomisation à l'étape 2 et à la semaine 52 de l'étape 2. Le liquide céphalo-rachidien peut être prélevé à la semaine 52 pour déterminer la quantité d'ARN et d'ADN du VIH présente. [SELON L'AMENDEMENT 30/10/98 : le G-CSF est administré après la première dose de CTX, à la discrétion de l'investigateur, et après les deuxième et troisième doses, jusqu'à 14 jours, jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit de 10 000 cellules/mm3. De plus, les doses de CTX peuvent être modifiées en fonction des résultats des études pharmacocinétiques.]