Een onderzoek naar het effect van chemotherapie in combinatie met hiv-remmers bij hiv-positieve patiënten

HAART is een krachtige onderdrukker van hiv-RNA in plasma en lymfeklieren. Studies suggereren echter dat HAART de reservoirs van chronisch met HIV geïnfecteerde cellen niet significant kan verminderen. Strategieën die zijn ontworpen om alle hiv-infecties uit te roeien, moeten zich actief richten op deze reservoirs. Van CTX-toediening is aangetoond dat het een groot aantal lymfoïde weefsel-T-cellen en macrofagen elimineert, die zich actief lijken te richten op chronisch met HIV geïnfecteerde cellen. Aangezien lymfoïde organen opnieuw worden bevolkt na aanvankelijke uitputting met CTX, kan HAART herbevolkende cellen beschermen tegen hiv-infectie, wat resulteert in een netto extra verwijdering van het met hiv geïnfecteerde lymfoïde reservoir.

In Stap 1 van dit 2-stappenprotocol krijgen alle patiënten een HAART-regime van nelfinavir (NFV) plus stavudine (d4T) plus lamivudine (3TC). Patiënten die een aanvaardbare virologische respons bereiken, gedefinieerd als 2 opeenvolgende hiv-RNA-bepalingen van minder dan 500 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 2 weken tussen week 4 en 16 van stap 1 [volgens AMENDMENT 30/10/98: gedefinieerd als 2 opeenvolgende plasma hiv-RNA bepalingen onder 50 kopieën/ml door de Roche Ultrasensitieve assay binnen een periode van 4 weken tussen week 4 en 24], worden gerandomiseerd naar arm A of B van stap 2. In arm A krijgen patiënten NFV plus d4T plus 3TC. In arm B krijgen patiënten NFV plus d4T plus 3TC plus 3 toenemende doses CTX met tussenpozen van 6 weken. Patiënten in beide armen worden gevolgd gedurende ten minste 52 weken na randomisatie naar stap 2. Gedurende deze tijd ondergaan patiënten bloedtesten en lymfeklierbiopten om HIV-DNA- en RNA-niveaus te meten en om de T-celpopulatie te karakteriseren. Daarnaast ondergaan patiënten een thorax-CT van de thymus vóór randomisatie naar stap 2 en in week 52 van stap 2. Cerebrospinale vloeistof kan worden verkregen in week 52 om de aanwezige hoeveelheid hiv-RNA en -DNA te bepalen. [VOLGENS AMENDEMENT 30/10/98: G-CSF wordt gegeven na de eerste dosis CTX, naar goeddunken van de onderzoeker, en na de tweede en derde dosis, gedurende maximaal 14 dagen, totdat het absolute aantal neutrofielen 10.000 is cellen/mm3. Ook kunnen CTX-doses worden aangepast op basis van farmacokinetische onderzoeksresultaten.]