En studie om effekten av kemoterapi i kombination med anti-HIV-läkemedel hos HIV-positiva patienter

HAART är en potent suppressor av plasma och lymfkörtel-HIV-RNA. Studier tyder dock på att HAART inte avsevärt kan minska reservoarerna av kroniskt HIV-infekterade celler. Strategier utformade för att utrota all HIV-infektion bör sträva efter att aktivt rikta in sig på dessa reservoarer. CTX-administrering har visat sig eliminera ett stort antal lymfoidvävnads-T-celler och makrofager, som verkar aktivt rikta sig mot kroniskt HIV-infekterade celler. Eftersom lymfoida organ återbefolkas efter initial utarmning med CTX, kan HAART skydda återbefolkande celler från att bli HIV-infekterade, vilket resulterar i ytterligare ett nettoavlägsnande av den HIV-infekterade lymfoidreservoaren.

I steg 1 av detta 2-stegsprotokoll får alla patienter en HAART-regim av nelfinavir (NFV) plus stavudin (d4T) plus lamivudin (3TC). Patienter som uppnår ett acceptabelt virologiskt svar, definierat som 2 på varandra följande HIV RNA-bestämningar under 500 kopior/ml med minst 2 veckors mellanrum mellan vecka 4 och 16 i steg 1 [ENLIGT ÄNDRING 10/30/98: definieras som 2 på varandra följande plasma HIV RNA bestämningar under 50 kopior/ml med Roche Ultrasensitive-analysen inom en 4-veckorsperiod mellan vecka 4 och 24] randomiseras till arm A eller B i steg 2. I arm A får patienterna NFV plus d4T plus 3TC. I arm B får patienterna NFV plus d4T plus 3TC plus 3 eskalerande doser av CTX med 6 veckors intervall. Patienter i båda armarna följs i minst 52 veckor efter randomisering till steg 2. Under denna tid genomgår patienter blodprover och lymfkörtelbiopsier för att mäta HIV-DNA och RNA-nivåer och för att karakterisera T-cellpopulationen. Dessutom genomgår patienter en bröst-CT av tymus innan randomisering till steg 2 och vid vecka 52 i steg 2. Cerebrospinalvätska kan erhållas vid vecka 52 för att bestämma mängden HIV-RNA och DNA som finns närvarande. [ENLIGT ÄNDRINGSFÖRSLAG 10/30/98: G-CSF ges efter den första dosen av CTX, enligt utredarens bedömning, och efter den andra och tredje dosen, i upp till 14 dagar, tills det absoluta antalet neutrofiler är 10 000 celler/mm3. Dessutom kan CTX-doser ändras baserat på farmakokinetiska studieresultat.]