Uno studio sull'effetto della chemioterapia combinata con farmaci anti-HIV nei pazienti sieropositivi

HAART è un potente soppressore dell'HIV RNA plasmatico e linfonodale. Tuttavia, gli studi suggeriscono che HAART non può ridurre in modo significativo i serbatoi di cellule con infezione cronica da HIV. Le strategie progettate per sradicare tutte le infezioni da HIV dovrebbero cercare di colpire attivamente questi serbatoi. È stato dimostrato che la somministrazione di CTX elimina un gran numero di cellule T e macrofagi del tessuto linfoide, che sembra colpire attivamente le cellule con infezione cronica da HIV. Poiché gli organi linfoidi vengono ripopolati dopo l'esaurimento iniziale con CTX, HAART può proteggere le cellule in fase di ripopolamento dall'infezione da HIV, con conseguente rimozione netta aggiuntiva del serbatoio linfoide infetto da HIV.

Nella fase 1 di questo protocollo in 2 fasi, tutti i pazienti ricevono un regime HAART di nelfinavir (NFV) più stavudina (d4T) più lamivudina (3TC). Pazienti che ottengono una risposta virologica accettabile, definita come 2 determinazioni consecutive di HIV RNA al di sotto di 500 copie/ml ad almeno 2 settimane di distanza tra le settimane 4 e 16 della Fase 1 determinazioni inferiori a 50 copie/ml mediante il test Roche Ultrasensitive in un periodo di 4 settimane tra le settimane 4 e 24], sono randomizzate al braccio A o B della fase 2. Nel braccio A, i pazienti ricevono NFV più d4T più 3TC. Nel braccio B, i pazienti ricevono NFV più d4T più 3TC più 3 dosi crescenti di CTX a intervalli di 6 settimane. I pazienti in entrambi i bracci vengono seguiti per almeno 52 settimane dopo la randomizzazione alla Fase 2. Durante questo periodo, i pazienti vengono sottoposti a esami del sangue e biopsie linfonodali per misurare i livelli di DNA e RNA dell'HIV e per caratterizzare la popolazione di cellule T. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a una TC toracica del timo prima della randomizzazione alla Fase 2 e alla Settimana 52 della Fase 2. Il liquido cerebrospinale può essere ottenuto alla Settimana 52 per determinare la quantità di HIV RNA e DNA presenti. [COME PER EMENDAMENTO 30/10/98: G-CSF viene somministrato dopo la prima dose di CTX, a discrezione dello sperimentatore, e dopo la seconda e la terza dose, per un massimo di 14 giorni, fino a quando la conta assoluta dei neutrofili è di 10.000 cellule/mm3. Inoltre, le dosi di CTX possono essere modificate in base ai risultati degli studi di farmacocinetica.]